B. parapertussis escapa a los mecanismos bactericidas de neutrófilos y macrófagos a través del reclutamiento de balsas lipídicas en su fagosoma y sobrevive en localización intracelular.

GORGOJO, JUAN PABLO; RODRIGUEZ, MARÍA EUGENIA

Buenos Aires

Workshop; I Taller sobre Evasión Inmune de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2014

Sociedad Argentina de Inmunología

Bordetella pertussis (Bp) y Bordetella parapertussis (Bpp) son los agentes causales de la tos convulsa, una enfermedad respiratoria muy contagiosa y con altas tasas de mortalidad en recién nacidos. A pesar de décadas de vacunación masiva y obligatoria esta enfermedad no se ha podido erradicar, e incluso se ha declarado recientemente re-emergente. Los estudios epidemiológicos actuales han verificado un aumento sostenido de la incidencia de Bpp en los casos de tos convulsa, y remarcan su importancia en la epidemiologia de la enfermedad. Un aspecto particularmente importante es que las vacunas actuales contra la tos convulsa no protegen contra Bpp. Los anticuerpos inducidos por vacunación, aunque están dirigidos contra antígenos comunes a ambas especies, no reconocen a Bpp debido a un efecto de apantallamiento mediado por el antígeno O expresado en la superficie de esta bacteria. Esto determina que la mayor parte de la población no haya adquirido inmunidad contra este patógeno. En modelos murinos se ha observado que la inmunidad innata no es suficiente para el control de este patógeno y que la eliminación de la bacteria requiere de la participación de mecanismos celulares bactericidas mediados por anticuerpos específicos. Recientemente nuestro grupo ha caracterizado la interacción de Bpp con neutrófilos y macrófagos, dos tipos celulares relevantes en la infección por este patógeno. Los resultados demuestran que en ausencia de anticuerpos específicos en el sitio de infección la bacteria evade los mecanismos bactericidas de neutrófilos y macrófagos, sobrevive por periodos de tiempo prolongados y eventualmente replica en macrófagos en localización intracelular. La evasión de los mecanismos celulares bactericidas depende críticamente del antígeno O que dirige la bacteria hacia balsas lipídicas en la membrana celular. Esta interacción inhibe la maduración del fagosoma y evita que Bpp entre en la vía degradativa, permaneciendo en compartimientos con acceso a nutrientes extracelulares y con características de endosoma temprano. Por otro lado la interacción vía FcR mediada por anticuerpos específicos induce una respuesta bactericida importante disminuyendo drásticamente la sobrevida de Bpp en ambos tipos celulares, demostrando la importancia de la presencia de anticuerpos opsonizantes en el sitio de infección. La población, aún la vacunada contra perstussis, no tiene anticuerpos contra este patógeno a menos que haya sido infectado previamente. En este contexto, según nuestros resultados Bpp, históricamente considerada extracelular, es capaz de establecer nichos de persistencia en células inmunes, lo cual explicaría la existencia de portadores asintomáticos y la falta de control de este patógeno en la población. En conjunto estos resultados alertan sobre la necesidad de diseñar nuevas vacunas que contemplen la generación de inmunidad contra los dos principales agentes causales de la tos convulsa, Bpp y Bp