[D-LEU1]MC-LR Y MC-LR, DOS MICROCYSTINAS ENDÉMICAS DE NUESTRA REGIÓN: IMPLICANCIAS EN LA TOXICIDAD SOBRE MODELOS ANIMALES Y VEGETALES

DANIELA SEDAN; LUCIANO MALAISSI; EZEQUIEL VENTOSI; MARTIN LAGUENS; LORENA ROSSO; OSWALDO ARANDA; MELINA CRETTAZ-MINAGLIA; IVÁN JUÁREZ; LEDA GIANNUZZI; DARÍO ANDRINOLO; DANIELA SEDAN; LUCIANO MALAISSI; EZEQUIEL VENTOSI; MARTIN LAGUENS; LORENA ROSSO; OSWALDO ARANDA; MELINA CRETTAZ-MINAGLIA; IVÁN JUÁREZ; LEDA GIANNUZZI; DARÍO ANDRINOLO

Mar del Plata

Taller; VI Taller Cianobacterias Toxígenas en Argentina; 2017

Fundación para Investigaciones Biológicas Aplicadas (FIBA)

MC-LR y [D-Leu1]MC-LR son dos congéneres de Microcystinas frecuentemente presentes en los florecimientos de la Cuenca del Plata. [D-Leu1]MC-LR se diferencia de MC-LR en que presenta una sustitución de Alanina por D-Leucina en la posición 1 de la molécula, involucrada en la unión covalente de la toxina al sitio activo de las proteínas fosfatasas, principal mecanismo de acción de estas toxinas. El objetivo del presente trabajo fue evaluar los efectos de exposiciones agudas a estas toxinas, MC-LR y [D-Leu1]MC-LR, sobre un modelo animal (ratones N:NIH Swiss) y sobre uno vegetal (Phaseolus vulgaris). Hemos observado variaciones en las dosis letales de [D-Leu1]MC-LR (50 µg/kg) respecto de las publicadas para MC-LR (100 µg/kg), presentando aumento del % en peso del hígado y hemorragias intrahepáticas en los ratones expuestos a dosis de 200 a 50 µg[D-Leu1]MC-LR/kg. Así mismo hemos observado, 24 hs después de una única inyección i.p. de 25 µg [D-Leu1]MC-LR/kg, una acumulación de lípidos alterada en la zona centrolobulillar hepática (principio de esteatosis); alteración ésta ausente en el mismo tratamiento con MC-LR. Los estudios sobre Phaseolus vulgaris, de contacto único durante la imbibición (3,5 y 15 ppm de cada toxina) también mostraron diferencias en cuanto al porcentaje de germinación, desarrollo de la plántula y estructura de la raíz, y niveles de TBARs; siendo más afectadas las plantas tratadas con [D-Leu1]MC-LR respecto de MC-LR para una misma dosis. Se determinaron los valores de IC50 para PP2A, empleando pNPP como sustrato, obteniéndose 35,4 ppb para [D-Leu1]MC-LR y 10 ppb para MC-LR. Sin embargo al realizar el mismo ensayo en un homogenato de raíces encontramos que [D-Leu1]MC-LR consigue inhibir hasta un 30% la actividad de todas las fosfatasas contenidas en el mismo; mientras que MC-LR consigue inhibiciones cercanas al 12%. Nuestros resultados indican que es necesario profundizar en el estudio de la toxicidad de [D-Leu1]MC-LR, una microcystina autóctona, dado que si bien tiene un efecto similar sobre la PP2A o incluso menor, evidentemente puede estar inhibiendo otras fosfatasas presentes en los organismos y fundamentales para el funcionamiento de las células; lo cual sumado a lo observado respecto del estrés oxidativo en vegetales podría explicar las diferencias de toxicidad entre ambas microcystinas en los modelos estudiados.