Losartán y su interacción con el catión Cu(II). Efectos biológicos.

S. B. ETCHEVERRY, D.A. BARRIO, L. NASO, M.C. ZABALETA, O.E. PIRO, E.G. FERRER, L. LEZAMA, T. ROJO, P.A.M. WILLIAMS

Montevideo, Uruguay

Congreso; I Reunión Latinoameicana de Química Medicinal; 2007

Facultad de Química (UdelaR, Uruguay)

Losartán y su interacción con el catión Cu(II) <!-- @page { size: 21cm 29.7cm; margin: 2cm } P { margin-bottom: 0.21cm } --> En esta comunicación se presenta una nueva estructura cristalina del Losartán protonado, cristalizado sin moléculas de solvente. El comportamiento vibracional (IR y Raman) de esta especie se comparó con el de su sal de potasio. Además se reporta la síntesis y caracterización del complejo de Losartán con cobre(II), [Cu(Los)2].3H2O, por espectroscopias de FTIR, Raman y EPR. Es bien conocido el hecho de que ciertos complejos metálicos presentan mejores propiedades biológicas y/o farmacológicas que sus respectivos compuestos parentales. Por tal razón se obtuvo el complejo de Losartán con cobre(II) y se estudiaron los efectos de la actividad antioxidante (superóxido dismutasa símil, SOD) del mismo. Dada la importancia del cobre(II) a nivel de los tejidos duros, se estudiaron también los efectos del Losartán, del cobre(II) libre y del complejo sobre la proliferación (bioensayo del cristal violeta) y la morfología celular (coloración de Giemsa) sobre dos líneas de células osteoblastosímiles en cultivo (una normal, MC3T3E1 y otra tumoral, UMR106). Los resultados de la espectroscopía EPR demuestran la formación de una especie dinuclear del complejo con formación de un cromóforo con grupos donores nitrogenados y oxigenados. La señal del complejo dinuclear desapareció a bajas temperaturas (4 K) debido al acoplamiento antiferromagnético de los dos núcleos de cobre(II). Los estudios de las propiedades biológicas mostraron que el complejo presenta una moderada actividad SOD con un (IC50) de 72.1 ± 5 μM. Por otro lado, en los cultivos celulares el Losartán produjo una ligera inhibición de la proliferación celular (20% del basal a 500 μM) en ambas líneas celulares, mientras que el catión Cu(II) inhibió más fuertemente la proliferación de los osteoblastos normales (50% a 500μM), vs. 20% para las tumorales en igual concentración. El complejo fue más deletéreo para los dos tipos de osteoblastos en una forma dependiente de la concentración (60% del basal a 500μM). Estos resultados correlacionaron con las alteraciones morfológicas estudiadas por microscopía óptica. En conclusión, la complejación entre el metal y el ligando modula sus efectos biológicos en relación a los compuestos parentales