Alcaloides de la familia de cinchona como selectores quirales en cromatografía de líquidos. aplicación a la enantioresolución de fármacos¨

ECHEVARRÍA, R. ; KEUNCHKARIAN, S.; CASTELLS, C. B.

Mendoza

Congreso; 7° Congreso Argentino de Química Analítica; 2013

AAQA

Hacia comienzos de los años 90, la mayor parte de los fármacos y agroquímicos estaban constituidos por mezclas racémicas [1]. Actualmente es bien conocido que en muchos casos, es solamente uno de los enantiómeros del par el responsable de la actividad biológica de interés, mientras que el otro incluso podría tener efecto tóxico. El surgimiento de nuevas tecnologías que posibilitaron la obtención en gran escala de enantiómeros puros, sumado a las exigencias de legislaciones más estrictas para la aprobación y evaluación de nuevos productos en las mencionadas industrias dio origen a una revalorización de la estereoquímica [2]. La necesidad de controles en procesos productivos enantioselectivos y en laboratorios de productos terminados dio lugar al desarrollo de varias metodologías analíticas quirales. Muchos de los métodos de separación quiral más eficientes están basados en técnicas cromatográficas, siendo la cromatografía de líquidos de alta eficiencia (HPLC) [3] la técnica de análisis enantiomérico elegida por la mayoría de los laboratorios. La introducción de fases estacionarias quirales (FEQs), en cromatografías líquida y en gaseosa, es ventajosa por ser un método directo, no requerir de reactivos adicionales, ni de la inversión de la reacción de derivatización y/o de formación del compuesto diasterómero luego de producirse  la separación.  Los alcaloides de cincona son productos naturales conocidos por su eficacia terapéutica, poseen numerosas aplicaciones, una de las más importantes es su capacidad de inducir asimetría en variadas reacciones. Principalmente los carbamatos de quinina y quinidina, fueron extensamente estudiados como selectores en FEQs utilizadas como intercambiadores de iones [4]. En nuestro laboratorio se usaron quinina y cinconidina enlazadas a la superficie de sílice para resolver enantiómeros de aminoácidos derivatizados en intercambio de ligando (cita). Más recientemente se propusieron los alcaloides quinina y quinidina como selectores quirales en fase móvil en presencia de ión cobre para la separación por cromatografía de intercambio de ligandos (CLEC) (cita). En este trabajo se presentan estudios recientes acerca de la capacidad de enantioreconocimiento que poseen estos alcaloides (quinina, quinidina, cinconina y cinconidina) para la separación enantiomérica de compuestos racémicos, principalmente aminoácidos naturales y fármacos. El objetivo es estudiar sistemáticamente las variables cromatográficas que inciden en la retención y enantioselectividad: composición de la fase móvil, naturaleza del solvente orgánico, presencia de iones, fuerza iónica, pH del eluyente y temperatura de la columna. El objetivo final es lograr una razonable enantioselectividad en cortos tiempos de análisis.