Análisis de genes metabolizantes xenobióticos en pacientes con linfoma No Hodking (NHL).

ACEVEDO BELÉN L, VILLANUEVA MB, RICHARD S

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad de Investigación Clínica,; 2010

Sociedad de Investigación Clínica

552. (210) ANÁLISIS DE GENES METABOLIZANTES XENOBIÓTICOS EN PACIENTES CON LINFOMA NO-HODKING (NHL) Acevedo Belén L.; Villanueva M.; Richard S. IMBICE Instituto Multidisciplinario de Biología Celular srichard@imbice.org.ar Las Enzimas Metabolizantes Xenobióticas (EMXs) codificadas por los GMXs (genes) metabolizan una amplia variedad de compuestos de importancia a nivel clínico, fisiológico y toxicológico, así como muchos compuestos carcinogénicos y procarcinogénicos. Los genes CYP1A2, N-acetiltransferasa2 (NAT2), Glutatión transferasa (GST), codifican enzimas específicas en el metabolismo de muchos de estos compuestos. El estudio de estos polimorfismos en diferentes poblaciones humanas ha mostrado que están relacionados con el desarrollo de ciertos cánceres como testicular, mama y vejiga. En este trabajo se analizaron en 47 muestras de NHL la constitución alélica del genotipo NAT-2 y los genotipos para las variantes T y M del gen GST. En 20 de ellas también se analizó el alelo C del gen CYP1A2. El análisis de las variantes alélicas CYP1A2 y NAT2 se realizó mediante PCR/RFLP con distintas enzimas de restricción y visualización en geles de agarosa teñidos con Gel Green. Para los genes GST se realizaron PCRs en dúplex, utilizándose como control positivo un fragmento del gen sintético GSTM2, método que permite observar presencia o ausencia de cada genotipo. Los resultados para NAT-2 muestran una altísima presencia de acetiladores Lentos (95.74%), acetiladores Intermedios (4.25%), y la total ausencia de fenotipos de acetilación Rápida. Para el caso de GSTM1 se observó un importante porcentaje del genotipo null (60.4%), contrario a lo observado en el gen GSTT1 donde sólo el 10.4 % presentó este genotipo. Por último el alelo C del gen CYP1A2, presenta en 90% del fenotipo de metabolización rápida (WT). Los resultados sugieren que en los individuos estudiados los genes metabolizantes de la Fase II poseen predominantemente un fenotipo de acetilación lenta mientras que para la mayoría de estos individuos el gen CYP1A2 (Fase I) presenta una actividad muy alta en la activación de procarcinógenos, lo que nos estaría señalando un desbalance en las rutas metabólicas en los casos de LNH.