Identificación de dos nuevas mutaciones en el gen MC4R en pacientes infantiles con obesidad

FERNÁNDEZ, A.; FERNÁNDEZ, E.; CATANESI C.I.; HERNÁNDEZ, J.; DI ROCCO, F.

Mendoza

Congreso; XVII Congreso Latinoamericano de Genética; 2019

Asociación Latinoamericana de Genética

La obesidad es una enfermedad multifactorial caracterizada por la interacción entre factores genéticos, ambientales y conductuales. Sin embargo, entre el 1 y el 5% de los casos de obesidad en la niñez corresponden a obesidad monogénica(OM) producida por mutaciones situadas en genes de la vía leptina/melanocortina, que constituyen sitios críticos de regulación de la homeostasis energética del organismo a nivel del sistema nervioso central. Las mutaciones del Receptor 4 de Melanocortina (MC4R), representan la causa más frecuente de OM. El objetivo de este trabajo es determinar la prevalencia de mutaciones en el gen MC4R en un grupo de pacientes con obesidad(Z-IMC>2) del Hospital de Niños de La Plata. Se colectaron muestras de sangre periférica de los pacientes, previo consentimiento informado de los donantes y sus padres. Se extrajo el ADN mediante latécnica de salting out y se amplificó por PCR la región codificante completa de MC4R para los 69 niños enestudio. Los productos fueron secuenciados porel método de Sanger y las secuencias obtenidas sealinearon y editaron usando el software Geneiousv.6.0.6. En el análisis de las mismas, se identificarondos nuevas mutaciones: c.155T>A (p. Val52Glu)hallada en un paciente con Z-IMC=7,09 y c.697G>A (p.Gly233Ser) encontrada en otro infante conZ-IMC=3,21. La mutación p.Val52Glu ocurre en elprimer dominio transmembrana de la proteína yp.Gly233Ser afecta el tercer loop intracelular. Para determinar el rol de las mutaciones identificadas en la patogénesis de la enfermedad, se realizará la caracterización funcional de MC4R.Este trabajo recibió el premio a mejor trabajo presentado en la sección Genética Médica del XVII Congreso Latinoamericano de Genética.