GENOTIPOS DE METABOLIZACIÓN PARA DOS FÁRMACOGENES en pacientes con cáncer testicular

CAMBADOS N, BAYO S, PAVICIC W.H., RICHARD S.M

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad de Investigación Clínica; 2009

Los Genes Metabolizantes Xenobióticos (GMXs) o fármacogenes codifican enzimas específicas involucradas en el metabolismo de muchos compuestos carcinogénicos y  procarcinogénicos. Dos de ellos, CYP1A2 y NAT2, muestran diferentes alelos que dan origen a genotipos de metabolismo rápido, intermedio y lento. Los genotipos acetiladores lentos NAT2 tienen una alta incidencia en el cáncer de vejiga y una predisposición media a desarrollar cáncer testicular Por otro lado, los genes GSTM1 y GSTT1, presentan polimorfismos que pueden resultar en la ausencia del gen (genotipo null), asociados a un leve aumento en el riesgo de cáncer de pulmón y vejiga. En este trabajo, se estudiaron dos variantes alélicas del CYP1A2 (*C: 3860G>A;*F 163C>A), así como genotipos de NAT2, GSTM1 y GSTT1, en una serie de 79 cánceres testiculares. El análisis genotípico de los mismos, se realizó mediante PCR y digestión enzimática con distintas enzimas de restricción. El 53% de los pacientes con cáncer testicular presentaron el fenotipo de acetilación lenta para NAT2. Para el caso de CYP1A2 se sabe que la mutación del alelo C, da lugar a un genotipo de metabolización más lenta; mientras que una mutación en el alelo F, genera un aumento en la inducibilidad enzimática. De los casos de tumores testiculares analizados, el 91% presentaron el genotipo wild type (G/G) para el alelo C. Sólo el 1% mostraron la variante mutada del alelo F (A/A). Los genes GST mostraron diferentes tendencias: en el caso de GSTM1 prevaleció el genotipo null, mientras que GSTT1 presentó una mayor prevalencia del genotipo (+). La generación de haplotipos permitió examinar la existencia de un efecto conjunto entre los GMXs estudiados. Los haplotipos mayoritarios resultaron de la combinación de los genotipos *C G/G y *F A/A (49%), así como de la asociación de ambos a un fenotipo intermedio-lento para NAT2 (44%).