Inestabilidad telomérica inducida in vitro por el compuesto antitumoral bleomicina en células humanas

CÁLCENA, E.N.; RICHARD, S.M.; SEDELLI, F.; SANCHEZ DOVA, A.; CASTROGIOVANNI, D.C.; BOLZAN, A.D.

Mendoza

Congreso; XVII Congreso Latinoamericano de Genética - XLVII Congreso Argentino de Genética; 2019

Asociación Latinoamericana de Genética - Sociedad Argentina de Genética

Los telómeros son complejos nucleoproteicos localizados en los extremos de los cromosomas eucarióticos, que están involucrados en la preservación de la integridad de los mismos. La bleomicina (BLM) es un antibiótico antitumoral cuyos efectos clastogénicos son bien conocidos, pero cuyos efectos específicos sobre los telómeros son poco conocidos. El objetivo de este trabajo fue determinar si la BLM induce inestabilidad telomérica in vitro en células humanas. Se utilizó una línea celular linfoblastoidea generada a partir de un cultivo primario de linfocitos de sangre periférica inmortalizados con el virus de Epstein-Barr. Las células fueron tratadas durante 2 horas a 37 ºC con concentraciones crecientes de BLM (10-200 µg/ml) y se analizaron las aberraciones cromosómicas a las 24 horas postratamiento, utilizando la técnica de Hibridación In Situ Fluorescente con sondas pantelomérica y pancentromérica de tipo PNA (?Peptide Nucleic Acid?) lo cual permitió detectar simultáneamente todos los telómeros y centrómeros presentes en los cromosomas de cada metafase a analizar. Se observó una inducción significativa de aberraciones cromosómicas teloméricas en las células tratadas con BLM en comparación con las células no expuestas al antibiótico (controles). Nuestros resultados demuestran que en células humanas la BLM induce inestabilidad telomérica en forma de pérdida de extremos cromosómicos (produciendo cromosomas incompletos), acortamiento telomérico (manifestado por la pérdida de señales teloméricas) y fragilidad telomérica (evidenciada por la duplicación de señales teloméricas).