PCR metilación específica de genes supresores de tumores en pacientes con Leucemias

GONZALEZ, L.; LONGARZO, M.L.; BOLZAN, A.; PAVICIC, W.H.; SANCHEZ DOVA, A.; CALCENA, E.; PERETTI, N.; RICHARD, S.

Buenos Aires

Congreso; XXIII Congreso Argentino e Internacional de Oncología Clínica; 2017

Asociación Argentina de Oncología Clínica

La metilación del ADN juega un papel crÍtico en cuanto a la regulación de la transcripción. Su aumento, principalmente en las zonas promotoras de genes, genera una reducción o bloqueo de la transcripción en pacientes con diferentes tipos de cáncer. Ciertos genes supresores de tumores se encuentran hipemetilados (inactivos). Esto podría ser un factor que lleve al progreso o malignidad de la enfermedad. En este trabajo proponemos estudiar el perfil de metilación de 4 genes supresores de tumores (CDKN2B (p15INK4b), CDKN2A (p16iNK4a), RARB2 y SOCS1) en 30 pacientes con Leucemia Mieloide Aguda y Crónica (16 LMA y 14LMC) y 30 controles mediante PCR específica de metilación, MSP, previo tratamiento del ADN con bisulfito de sodio, para la conversión de las citosinas no metiladas en uracilo. Se analizaron 26/30 muestras de pacientes y 26/30 controles. Se han encontrado correlaciones significativas, mediante el test de Fisher, respecto al estado de metilación de los pacientes, en comparación a los controles, en los promotores de los genes p16 (p < 0,001) y SOCS1 (p < 0,0001), observándose respectivamente metilación en el 40% (8 metilados + 2 hemimetilados) y 43% (5 metilados + 8 hemimetilados) de los pacientes analizados. No se encontró metilación en el promotor del gen p15, en el análisis de los pacientes ni en las muestras control. Respecto a RARB2 se observa que un 35% de los pacientes analizados presentan hemimetilación en su promotor, lo que podría significar una disminución en su expresión. Estos resultados sugieren que la metilación en los promotores de los genes p16INK4a y SOCS1 podría estar relacionada a los eventos que generan el inicio o progresión de la enfermedad. El silenciamiento por hemimetilación en el promotor del gen de RARB2 llevaría a una disminución en su expresión, lo que podría generar efectos que favorezcan el proceso de leucemogénesis.