Expresión del Sistema TGF-Beta 1 Testicular y su participación en la Hipertrofia e Hiperplasia de las Células de Leydig

GONZALEZ, C; GONZALEZ B; RULLI S; FRANÇA LR; DOS SANTOS, ML; MATTOS JARDIM COSTA G; CALANDRA RS; GONZALEZ-CALVAR SI

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica,; 2009

SAIC

Expresión del Sistema TGF-b1 Testicular y su Participación en la Hipertrofia e Hiperplasia de las Células de Leydig Gonzalez C1, Gonzalez B1, Rulli S1, França LR2, Mara Lívia dos Santos2, Guilherme Mattos Jardim Costa2 , Calandra RS1, Gonzalez-Calvar SI1,3 1 Instituto de Biologia y Medicina Experimental, CONICET, 2 Departamento de Morfología, Universidad Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brasil, 3 Facultad de Medicina, UBA El Factor de Crecimiento Transformante TGF-b1 cumple un rol importante en la modulación de la función testicular. Ratones (cepa FVB/n) transgénicos que sobre expresan las subunidades a y b de hCG (hCG+) presentan infertilidad y un aumento en la esteroidogénesis testicular y altos niveles de progesterona (P4), testosterona (T) y una marcada hipertrofia e hiperplasia de las células de Leydig (CL) en animales inmaduros. Objetivos: Estudiar: 1) en CL purificadas de ratones hCG+ (21 días) la expresión génica y proteica del sistema TGF-b1 respecto de animales control (WT) por inmunohistoquímica y RT-PCR; 2) la regulación de dicho sistema por hCG, P4 y T por RT-PCR en CL WT; 3) el efecto de TGF-b1 sobre marcadores de proliferación y 4) el efecto in vivo de TGF-b1 intratesticular sobre la morfología testicular. Se inmunodetectó TGF-b1, ALK-5 y -1 en CL WT y hCG+. La expresión génica de TGF-b1 y endoglina (EDG) fue mayor en CL hCG+ respecto de los controles (p<0.05). hCG (10 UI/ml) aumento la expresión génica de TGF-b1, y P4 (10-6 M) incrementó la expresión génica de EDG, efecto revertido por RU486 (antagonista de P4) (p<0.05). T (10-6 M) no produjo cambios en los parámetros evaluados. Sólo la acción conjunta de TGF-b1 (1ng/ml) y P4 causó: a) inducción de la fosforilación de las Smad1/5 detectada por Western blot, b) aumento en la expresión de PCNA detectado por inmunocitoquímica y c) disminución de la relación Bax/Bcl2 analizada por RT-PCR (p<0.05). Estudios morfométricos revelaron que la inyección intratesticular de TGF-b1 y P4 (sc) aumentó el volumen (V) del intersticio y de las CL debido a un aumento en el V citoplasmático (control 341.49±43.86 vs TGF-b1+P4 511.16±30.83, p<0.05) y una disminución del V nuclear (control 144.28±17.74 vs TGF-b1+P4 125.02±4.89, p<0.05). Estos resultados permiten especular que la vía de señalización TGF-b1-EDG-ALK-1-Smad1/5 participaría en la proliferación del intersticio testicular, conduciendo a la hipertrofia e hiperplasia de las CL.