IMBICE   05372
INSTITUTO MULTIDISCIPLINARIO DE BIOLOGIA CELULAR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
MELATONINA INHIBE LA FOSFORILACIÓN DE ERK42/44, P38 Y JNK46/54, Y LA EXPRESIÓN DE C-JUN, EN CÉLULAS DE LEYDIG DEL HÁMSTER DORADO: POSIBLES IMPLICANCIAS EN LA REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE TESTOSTERONA
Autor/es:
ROSSI, SP; MATZKIN, ME; CALANDRA RS; FRUNGIERI MB
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
MELATONINA INHIBE LA FOSFORILACIÓN DE ERK42/44, P38 Y JNK46/54, Y LA EXPRESIÓN DE C-JUN, EN CÉLULAS DE LEYDIG DEL HÁMSTER DORADO: POSIBLES IMPLICANCIAS EN LA REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE TESTOSTERONA S P ROSSI 1 , M E Matzkin 1 2 , R S Calandra 1 , M B Frungieri 1 2 1INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL, IBYME- CONICET2CATEDRA DE BIOQUIMICA, FACULTAD DE MEDICINA, UBA Previamente, hemos descripto que melatonina (Mel) a través de receptores mel1a, inhibe la expresión de StAR, enzimas esteroidogénicas claves y la producción de testosterona en el testículo del hámster Dorado (Endocrinology 146:1541,2005). El objetivo del presente trabajo ha sido investigar la/s vía/s de señalización intracelular/es asociadas a la acción de Mel en células de Leydig del hámster. Para ello, a partir de hámsteres Dorados adultos machos mantenidos en fotoperíodo normal (14hs de luz/día), se disecaron los testículos y purificaron las células de Leydig en un gradiente discontínuo de Percoll. Dichas células fueron tratadas con Mel determinándose, luego de 10 y 30min de incubación, la expresión de c-jun y c-fos (RT-PCR); y después de 3hs, la expresión de fosfo-P42/44, fosfo-P38 y fosfo-JNK46/54 (Western blot). Mel (10μM) no alteró c-fos, pero inhibió (P<0.05) la expresión de (densitometría, valor arbitrario asignado al control=1) c-jun (0.04±0.01), fosfo-P44 (0.24±0.04), fosfo-P42 (0.47±0.04), fosfo-P38 (0.13±0.02), fosfo-JNK54 (0.49±0.06) y fosfo-JNK46 (0.37±0.05). Además, la incubación de células de Leydig en presencia de inhibidores de P42/44 (U0126, 10μM), JNK46/54 (SP600125, 20μM) y P38 (SB203580, 10μM) redujo (P<0.05) la expresión de c-jun luego de 10min de incubación (densitometría, valor arbitrario asignado al control=1, U0126=0.34±0.05, SP600125=0.32±0.06, SB203580=0.58±0.04) y la producción basal de testosterona después de 3hs (pmol/millón de células de Leydig, control=17.28±3.59, U0126=5.52±1.09, SP600125=4.88±0.92, SB203580=6.86±0.85), indicando que estas vías modularían en forma positiva la síntesis de andrógenos en el testículo del hámster. En conclusión, este trabajo describe un efecto modulatorio negativo ejercido por Mel sobre la fosforilación de P42/44, P38 y JNK46/54, y la expresión de c-jun, que podría mediar en la inhibición de la síntesis de testosterona desencadenada por Mel en células de Leydig del hámster.