IMBICE   05372
INSTITUTO MULTIDISCIPLINARIO DE BIOLOGIA CELULAR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
CARACTERIZACIÓN BIOFÍSICA Y NANOTOXICOLÓGICA DE COMPLEJOS ENTRE CARBAMAZEPINA Y DENDRÍMEROS PAMAM.
Autor/es:
MARTINEZ CS; ALONSO SDV; IGARTÚA DE; PRIETO MJ
Lugar:
Villa Carlos Paz
Reunión:
Congreso; IV-NanoCórdoba 2017; 2017
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Exactas, Físico-Químicas y Naturales Universidad Nacional de Río Cuarto
Resumen:
Carbamazepina (CBZ) es un antiepiléptico aprobado, actualmente en el mercado, con potenciales usos para el tratamiento de numerosas enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, presenta baja solubilidad en medios acuosos, un perfil farmacocinético ineficiente y múltiples efectos secundarios; por lo que es importante evitar la distribución generalizada [1]. Los sistemas de delivery de drogas (SDD) han ganado relevancia en el campo de las nanomedicinas. Particularmente, los dendrímeros (D) PAMAM generación 4 y 4,5 son polímeros óptimos como SDD, que podrían incrementar la solubilidad de la CBZ y su llegada a cerebro [2-3]. Por ello, nuestro objetivo fue obtener y caracterizar complejos entre la CBZ y los D.En cuanto a la caracterización biofísica se estudió la estabilidad química en el tiempo y al proceso de liofilizado, el perfil de liberación por diálisis y la interacción CBZ-D por FTIR. Se obtuvieron complejos con más de 20 moléculas de CBZ por molécula de D, estables químicamente cuando se almacenaron a temperatura ambiente y resistentes al proceso de liofilizado, que liberaron controladamente la droga y en los cuales predominaron las interacciones de tipo hidrofóbicas. Por otro lado, la caracterización nanotoxicológica se realizó testeando el efecto de los complejos a nivel: (a) ex vivo en glóbulos rojos humanos por hemólisis y cambios morfológicos; (b) in vitro en una línea celular de neuroblastoma (N2a) mediante los métodos colorimétricos de MTT, cristal violeta y rojo neutro; (c) in vivo en larvas de zebrafish. No se observaron efectos a nivel ex vivo; pero si se observaron diferencias entre los efectos de la CBZ libre, de los dendrímeros y de los complejos en cultivo celular y en larvas de zebrafish, lo que permitió determinar su posible mecanismo de toxicidad. En conclusión, se ha desarrollado un SDD basado en dendrímeros capaz de transportar eficientemente la droga antiepiléptica CBZ, sin efectos tóxicos en modelos in vitro e in vivo, en comparación con la droga libre.