IMBICE   05372
INSTITUTO MULTIDISCIPLINARIO DE BIOLOGIA CELULAR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto del plaguicida clorpirifos sobre la carcinogénesis mamaria. Implicancia de las alteraciones epigenéticas
Autor/es:
D ZAPPIA; S RICHARD; M NUÑEZ; W PAVICIC; C COCCA; C VENTURA; F MONCZOR; A BOLZAN
Lugar:
CABA
Reunión:
Jornada; XXXI JORNADAS MULTIDISCIPLINARIAS DE ONCOLOGÍA DEL INSTITUTO ROFFO; 2016
Institución organizadora:
Instituto de oncología Ángel H. Roffo
Resumen:
El cáncer de mama es el cáncer diagnosticado con mayor frecuencia en mujeres. En los últimos años, se ha señalado la importancia de los cambios epigenéticos en el desarrollo de esta patología. Resultados previos de nuestro grupo demuestran que el plaguicida organofosforado clorpirifos (CPF) actúa como un disruptor endócrino alterando el desarrollo de la glándula mamaria de ratas, e incrementando la proliferación en células tumorigénicas mamarias a través del receptor de estrógenos alfa (REa). OBJETIVO: Evaluar el efecto del CPF sobre la carcinogénesis mamaria y las modificaciones epigenéticas vinculadas al proceso. METODOLOGÍA: Para los estudios sobre la carcinogénesis se utilizó el modelo inducido químicamente mediante la inyección de 3 dosis de NMU (50 mg/Kg) en ratas hembras Sprague-Dawley. Los grupos experimentales fueron: NMU-Control [NMU (i.p) + vehículo (v.o)], NMU-CPF 0,01 [NMU (i.p) + CPF 0,01 mg/Kg/día (v.o)] y NMU-CPF 1 (NMU (i.p) + CPF 1 mg/Kg/día (v.o)]. La administración del plaguicida se realizó desde los 40 días de vida y durante un período de 100 días. Se determinó: período de latencia tumoral (PL), incidencia tumoral (IT), número de tumores por rata y tiempo de duplicación tumoral. Se estudió la expresión del marcador de proliferación celular (PCNA) y de los receptores de hormonas esteroideas (REa y RPg) por inmunohistoquímica. Asimismo, se analizó la expresión de las enzimas histonadeacetilasa I (HdacI) y ADN-metiltransferasa (Dnmt3B) por qPCR en tiempo real, en tumores (NMU-Control, NMU-CPF 0,01 y NMU-CPF 1) y glándula mamaria de animales sin NMU (Control, CPF 0,01 y CPF 1). El nivel de metilación para el promotor del gen supresor tumoral CDKN1B y del oncogen BRCA-1 se determinó mediante el método de PCR específica para metilación (MSP). El grado de metilación del elemento repetido LINE1 utilizando el método combinado de análisis de restricción y conversión por bisulfito (COBRA). RESULTADOS: El plaguicida incrementó la IT (p