La exposición al plaguicida organofosforado clorpirifos afecta el eje hipófiso-gonadal y modula la expresión de receptores hormonales en el útero de ratas

MR RAMOS NIETO; C VENTURA; N BOURGUIGNON; V LUX-LANTOS; C SANTAMARINA; H RODRIGUEZ; A RANDI; C COCCA; M NUÑEZ

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. SAIC; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica. SAIC

Previamente mostramos que el plaguicida clorpirifos (CPF) actúa como un disruptor endócrino (DE) sobre la glándula mamaria de ratas. Objetivo: estudiar los efectos del CPF sobre el eje hipófisisovario y sus acciones sobre el útero, principal órgano blanco de este eje. Métodos: Ratas Sprague-Dawley hembras de 40 días de vida fueron expuestas a CPF 0,01 (CPF 0,01) y 1 mg/Kg/día (CPF 1) o vehículo (C) durante 100 días por vía oral. Determinamos: niveles de estradiol (E2), progesterona (Pg) y testosterona (T) en suero y ovario, y niveles séricos de gonadotrofinas (LH y FSH) por radioinmunoensayo; expresión de las enzimas esteroidogénicas CYP11 y CYP19 por PCR en tiempo real; expresión del receptor de estrógeno alfa (REα), del receptor de progesterona (RPg) y del marcador de proliferación PCNA por inmunohistoquímica en los úteros. Resultados: CPF 1 reduce el E2 (11,7 ± 3,0 vs. 22,3 ± 6,3 pg/ml del C, p menor a 0,05) y la Pg séricos (2,1 ± 0,7 vs. 4,0 ± 0,8 ng/ml del C, p menor a 0,05), sin alterar la concentración de T. El contenido ovárico de E2 fue reducido por CPF 1 (363,3 ± 224,4 vs. 1385,4 ± 507,3 ng del C, p menor a 0,05) junto con una menor expresión de CYP 11 (41%, p menor a 0,001), sin cambios en CYP19. Por otra parte, el CPF 0,01 y 1 redujeron los niveles de LH (1,4 ± 0,1 y 1,9 ± 0,3 respectivamente, vs. 2,8 ± 0,2 ng/ml del C, p menor a 0,01), sin alterar la concentración de FSH. A su vez, CPF 1 disminuyó la liberación de LH (6,1 ± 1,7 vs. 15,8 ± 2,7 ng/ml del C, p menor a 0,05) en ratas ovariectomizadas. En útero, CPF 1 incrementó la expresión del RPg en las glándulas endometriales (81%, p menor a 0,05), mientras que CPF 0,01 aumentó la expresión del RPg (85,7%, p menor a 0,05) y del REα (62,2%, p menor a 0,05) en endometrio. La expresión de PCNA y el peso del útero no fueron alterados por CPF. Conclusión: estos resultados demuestran que el CPF actúa como un DE, afectando la síntesis de hormonas esteroideas, su regulación hipofisaria y la expresión de sus receptores en útero, alertando sobre sus efectos en la salud reproductiva.