Asociación entre el polimorfismo de longitud del gen circadiano PER3, la funcionalidad del paciente y las enfermedades onco-hematológicas: estudio caso-control

CERLIANI, MARÍA BELÉN;; PAVICIC, WALTER; ; RICHARD, SILVINA MARIEL; GILI JUAN; KLEIN, GRACIELA; SABA, SILVIA

La Plata

Jornada; XXX Jornadas Científicas H.I.G.A. Prof. Dr. Rodolfo Rossi; 2015

H.I.G.A. Prof. Dr. Rodolfo Rossi

Asociación entre el polimorfismo de longitud del gen circadiano PER3, la funcionalidad del paciente y lasenfermedades onco-hematológicas: estudio caso-controlCerliani, María Belén1; Gili, Juan Antonio2; Pavicic, Walter1; Klein, Graciela3; Saba, Silvia3; Richard, Silvina Mariel1.1 Laboratorio de Citogenética y Mutagénesis, Instituto Multidisciplinario de Biología Celular (CIC-CONICET), La Plata, Buenos Aires, Argentina. 2Laboratorio de Epidemiología Genética, ECLAMC-CEMIC-CONICET, Buenos Aires, Argentina. 3 Unidad de Diagnóstico, Tratamiento y Sostén deEnfermedades Hematológicas, Hospital Interzonal General de Agudos Prof. Dr. Rodolfo Rossi, La Plata, Buenos Aires, Argentina.IntroducciónEl reloj circadiano, ubicado en el hipotálamo, es extremadamente importante para un saludable funcionamiento físico ymental. Varios estudios reportaron alteraciones circadianas en pacientes con cáncer y en modelos animales con tumores;por otra parte, datos actuales sugieren que estas alteraciones podrían también actuar como factor de riesgo. En 2007, laAgencia Internacional para la Investigación del Cáncer (OMS) concluyó que "el trabajo en turnos rotativos con disrupcióndel ritmo circadiano es probablemente carcinogénico para los humanos (Grupo 2A)". En esta línea, se propuso que losgenes reloj actuarían como supresores de tumores a través de su participación en la proliferación celular, apoptosis,control del ciclo celular y respuesta frente al daño al ADN. Además, variantes alélicas en estos genes se asociaron adistintos tipos de cáncer. Period3 (PER3) es un gen componente de la maquinaria del reloj, que contiene una región de54 pb, repetida 4 ó 5 veces (polimorfismo de longitud), con numerosos sitios potenciales de fosforilación. Dada la relaciónentre el reloj y el ciclo celular -ampliamente evaluada en modelos animales-, se ha postulado que PER3 y sus variantespodrían tener un rol en la oncogénesis. Además, el polimorfismo podría impactar en la performance de los pacientesoncológicos que presentan disrupción circadiana debido a la enfermedad.ObjetivoNuestro objetivo fue estudiar la asociación entre el polimorfismo de PER3 y las enfermedades onco-hematológicas, yanalizar si esta variante tiene algún impacto en la funcionalidad del paciente.Materiales y MétodosSe realizó un estudio de casos y controles, con 125 pacientes con enfermedades onco-hematológicas y 310 controles, deentre 16 y 89 años, concurrentes a la Unidad de Diagnóstico, Tratamiento y Sostén de Enfermedades Hematológicas delHIGA Prof. Dr. Rodolfo Rossi (La Plata), entre junio de 2013 y marzo de 2015. El estudio fue aprobado por el Comité deÉtica e Investigación del Hospital San Roque (Gonnet), y todos los participantes firmaron un consentimiento informado.Los casos incluyeron pacientes diagnosticados con LLA (n=10), LMA (n=18), LLC (n=10), LMC (n=20), mieloma múltiple(n=29), enfermedad de Hodgkin (n=18) y linfoma no Hodgkin (n=20). Los controles fueron pacientes que visitan confrecuencia la Unidad para controles de rutina de trastornos no relacionados al cáncer, o análisis de sangreprequirúrgicos. Cada participante respondió un cuestionario sobre datos sociodemográficos, hábitos de vida yfuncionalidad (performance). Se recogieron muestras de sangre en tubos Vacutainer con EDTA y las extracciones deADN se realizaron usando métodos de precipitación salina. La detección de las variantes alélicas de PER3 se realizó porPCR y visualización en gel de agarosa 2%. El análisis estadístico se realizó con STATA 11.1 y Epidat 4.0. Se calcularonlos odds ratio y el intervalo de confianza al 95% para evaluar la asociación entre cada variable estudiada y lasenfermedades onco-hematológicas. Valores de p≤0,05 se consideraron estadísticamente significativos.ResultadosNo se observó diferencia significativa en la edad media de casos y controles. Las mujeres mostraron un menor riesgo deenfermedad respecto de los hombres (OR=0.52, IC 95% 0.34-0.82, p=0.003), y altos niveles de educación (>12 años) seasociaron a un incremento en el riesgo, en comparación a nivel de primaria completa o menor (OR=3.68, IC 95% 1.82-7.40, p