Caracterización de complejos entre Dendrímeros PAMAM G4.0 o G4.5 y las drogas tacrina y carbamazepina para el tratamiento del Alzheimer.

IGARTÚA DANIELA; CHIARAMONI NADIA; ALONSO SILVIA DEL VALLE; PRIETO MARIA JIMENA

Quilmes

Jornada; II Jornadas de Doctorandos y Estudiantes Avanzados del Departamento de Ciencia y Tecnología de la UNQ; 2015

Universidad Nacional de Quilmes

La enfermedad de Alzheimer (AD) es una enfermedad neurodegenerativa con etiología multifactorial. Las hipótesis más aceptadas son la deficiencia de acetilcolina (ACh), la formación extracelular de placas seniles de la proteína β-amiloide (Aβ) y la formación intracelular de neurofibrillas de la proteína TAU hiperfosforilada (p-TAU) [1]. La tacrina (TAC) es un inhibidor de la enzima acetilcolinesterasa. Fue aprobada por la FDA para el tratamiento del AD, pero debido a su hepatotoxicidad, fue removida del mercado [2]. La carbamazepina (CBZ) es un antiepiléptico aprobado y actualmente en el mercado que ha demostrado potenciar la autofagia lisosomal, disminuyendo los niveles de Aβ y p-TAU y mejorando la memoria en ratones modelos de AD [2]. Los dendrímeros PAMAM G4.0 y G4,5 son polímeros tridimensionales que aportan propiedades únicas al campo del delivery de drogas, ya que pueden incorporar moléculas en el interior de sus bolsillos hidrofóbicos o anclarlos en sus grupos superficiales [3]. Las drogas TAC y CBZ complejadas obtendrían las propiedades del transportador, lo que aumentaría su solubilidad y modificaría su farmacocinética y biodistribución, incrementando la llegada a cerebro [4]. Por ello, el objetivo de este trabajo es obtener y caracterizar complejos entre ambos dendrímeros y drogas. Hasta el momento, se obtuvieron los complejos y se caracterizaron mediante light scattering y potencial zeta, para obtener su tamaño y carga neta. Además, se realizaron espectros infrarrojos, para determinar las interacciones entre las drogas y los dendrímeros, y se estudió la liberación in vitro, para analizar la estabilidad de los complejos.