IMBICE   05372
INSTITUTO MULTIDISCIPLINARIO DE BIOLOGIA CELULAR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación de la actividad transcripcional de genes vinculados al complejo telomérico shelterina en un modelo de melanoma murino
Autor/es:
PAVIOLO, N.S.; CERLIANI, M.B.; RICHARD, S.M.; BOLZÁN, A.D.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El complejo proteico shelterina regula la estabilidad telómerica. Dicho Complejo está conformado por seis proteínas de unión al ADN telomérico: TRF1, TRF2, POT1, TIN2, TPP1 y RAP1. Alteraciones en su funcionamiento pueden llevar a inestabilidad telomérica y al desarrollo de células tumorales. Previamente, nuestro grupo de trabajo analizó el perfil de expresión de los genes trf1, trf2, pot1a y tin2 en melanoma murino, demostrando una disminución significativa en la expresión de trf1 en tejido tumoral, respecto de piel normal. En el presente trabajo, se estudió el patrón de expresión de los genes restantes del complejo, tpp1 y rap1 y se caracterizó la expresión de los mismos en melanoma y en diversos tejidos normales de ratón. Se empleó la línea tumoral B16 de melanoma de ratón, inoculada subcutáneamente en el flanco de ratones C57BL/6. De cada ratón, se extrajeron 3 tejidos: hepático, esplénico y melanoma. Como controles se utilizaron, hígado, bazo y piel de ratones normales inoculados con medio de cultivo D-MEM. Se emplearon hígado y bazo debido a que el perfil de expresión de estos genes está disminuido en hígado y sobreexpresado en bazo. Se cuantificó la expresión mediante qPCR, utilizando GAPDH como gen de referencia. El análisis estadístico de los datos se realizó con el método 2-∆∆Ct. Nuestros resultados indican una disminución significativa en la actividad transcripcional de rap1 pero no de tpp1 en melanoma, en relación a la expresión del mismo en tejido normal de piel de ratón. Los niveles de expresión de estos genes encontrados en hígado y bazo se corresponden con lo indicado en la bibliografía para estos tejidos. En conjunto, estos resultados indican que en melanoma murino existe una alteración en los niveles de expresión de por lo menos dos de los genes vinculados al mantenimiento del telómero.