IMBICE   05372
INSTITUTO MULTIDISCIPLINARIO DE BIOLOGIA CELULAR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de la toxicidad en larvas de zebrafish de nanopartículas de silicio con potenciales aplicaciones en terapia radiante contra cáncer
Autor/es:
CALIENNI, M. NATALIA; LILLO, CRISTIAN; MARTINETTI MONTANARI, JORGE; PRIETO M. JIMENA; GONZÁLEZ, MÓNICA C.; ALONSO, SILVIA DEL V.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica Anual SAIC; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La determinación de toxicidad de nuevos nanocompuestos con finalidad terapéutica es fundamental para que estos lleguen a pruebas clínicas y para su futura aplicación en humanos. Por otra parte, un modelo cada vez más utilizado para estudiar nanotoxicidad in vivo es el zebrafish por sus múltiples ventajas de tiempos, costos, elevada homología genética con el humano, transparencia de las larvas y gran número de crías. Se determinó la toxicidad de nanopartículas de silicio (NP-Si) en larvas de entre 4 y 7 días postfecundación de zebrafish (Dictamen CE-UNQ N°2/2014). La finalidad de las NP-Si es ser utilizadas como fotosensibilizadores en terapia radiante contra el cáncer. Las mismas fueron sintetizadas por un método bottom-up y luego derivatizadas con alilamina obteniendo nanopartículas con grupos amino superficiales (NP-SiNH2). Finalmente las NP-SiNH2 fueron conjugadas con ácido fólico (NPSiFol) y PEG-COOH (NP-SiPEG) por formación de enlaces tipo amida. La modificación superficial con PEG tiene como finalidad mejorar la biocompatibilidad del sistema, mientras que se intenta usar al ácido fólico para dirigir selectivamente las nanopartículas hacia células tumorales. Se determinó la dosis letal 50 (DL50) para NP-SiNH2 en larvas a 72 horas post-incubación (hpi), usando como criterio de mortalidad la ausencia de latido cardíaco. Se estudió el efecto morfológico y zoométrico en larvas de 72 hpi, además de neurotoxicidad mediante la determinación de la actividad de nado por medio de un método automatizado entre las 4 y 72 hpi. Se estudiaron los mismos aspectos en larvas incubadas con NP-SiFol y NP-SiPEG, a una concentración igual a la DL50 de NP-SiNH2. Se observó que los derivados NP-SiFol y NP-SiPEG son menos tóxicos que la NP-SiNH2. La tasa de mortalidad para ambos resultó ser menor y no se observaron cambios morfológicos significativos con respecto al control, a diferencia de NP-SiNH2. Se observó un cambio en las medidas corporales sólo para NP-SiNH2.