IMBICE   05372
INSTITUTO MULTIDISCIPLINARIO DE BIOLOGIA CELULAR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Emulsiones nutricéuticas transportadoras de risperidona: citotoxicidad y estudios toxicológicos en zebrafish
Autor/es:
IGARTÚA, D.; CALIENNI N.; CHIARAMONI, N.; ALONSO, S DEL V.; PRIETO, MJ.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La risperidona (RISP) es el antipsicótico atípico más ampliamente utilizado en los trastornos del espectro autista (prevalencia de 1 en 150 individuos). Es una molécula hidrofóbica y presenta baja biodisponibilidad luego de su administración oral. Asimismo, tiene muchos efectos secundarios causados por el metabolismo hepático. Se ha observado que la co-administración de RISP con los ácidos grasos ω3 y ω6 inhibe la reacción metabólica por lo cual produce un efecto sinérgico de las drogas antidepresivas y aumenta la quimiopreservación de las mismas. Adicionalmente, se ha demostrado que las emulsiones aceite/agua (O/W) incrementan la absorción gastrointestinal de los fármacos administrados por vía oral, protegen la droga del stress ambiental y reducen su toxicidad. Nuestro objetivo fue obtener y caracterizar un sistema que pueda incorporarse fácilmente a protocolos clínicos, basado en emulsiones O/W enriquecidas en ω3 y ω6 capaces de encapsular RISP. Estos sistemas, llamados emulsiones nutricéuticas (ENC), mejorarían la biodisponibilidad y reducirían los efectos secundarios. Se evaluaron 36 formulaciones utilizando aceite de hígado de bacalao, aceite de canola, vitamina E, tween 80, propilenglicol (PPG), lecitina de soja (LS) y agua. Posteriormente, las ENC se caracterizaron por tamaño de partícula, estabilidad en el tiempo, organización de la interfase aceite-agua, potencial zeta y perfil de liberación. Se seleccionó la ENC con las mejores características para actuar como un sistema de delivery y se testeó su toxicidad en cultivo de células Caco-2 y en animal entero zebrafish. Las formulaciones desarrolladas son inocuas en cultivo celular en concentraciones menores a 0,0025 mg/ml; mientras que en el modelo de zebrafish, la concentración inocua es menor a 0,000625 mg/ml. El tween 80 presentó efectos tóxicos en las larvas, lo que explicaría la drástica disminución de la concentración tolerable en el modelo animal.