GHRELINA ACTIVA LAS NEURONAS CRF DEL NÚCLEO PARAVENTRICULAR HIPOTALÁMICO A TRAVÉS DE UN CIRCUITO LOCAL QUE INVOLUCRARÍA LA INHIBICIÓN DEL TONO GABAÉRGICO LOCAL.

CABRAL, AGUSTINA; CASTROGIOVANNI, DANIEL; FRASSA, MARÍA VICTORIA; REYNALDO, MIRTA; PORTIANSKY, ENRIQUE; PERELLÓ, MARIO

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

La ghrelina es una hormona producida por el estomago implicada en el control del apetito y la regulación de diversas funciones neuroendocrinas. Entre estas funciones se destaca el potente rolde ghrelina sobre las neuronas productoras de factor liberador de corticotrofina (CRF) del núcleo paraventricular hipotalámico (NPV) y la consecuente activación del eje hipotálamo-hipófisoadrenal. El circuito neuronal a través del cual ghrelina activa las neuronas CRF del NPV es actualmente desconocido. Dado que las neuronas CRF del NPV son fuertemente reguladas por el tono GABAérgico, el objetivo de este trabajo fue estudiar la hipótesis que ghrelina activa las neuronas CRF mediante la inhibición del tono GABAérgico local y para ello se utilizaron ratones macho adultos C57BL/6J. Nuestros resultados indicaron que el 88,1±5,7% de los terminales sinápticos presentes en el NPV que expresan el marcador de neuronas GABAérgicas GAD67 unen un análogo fluorescente de ghrelina sugiriendo que el receptor de ghrelina se expresa en dichos terminales. Por otro lado, el pre-tratamiento de los ratones con un agonista selectivo del receptor GABAA, muscimol (500 ng/ratón), administrado directamente en el NPV inhibió significativamente la expresión del marcador de activación neuronal, c-Fos, inducida por ghrelina (0,6 nmol/ratón) en las neuronas CRF. Mediante la evaluación de la secreción basal y estimulada de [3H]GABA en explantes del NPV en ausencia o presencia de ghrelina, pudimos demostrar que la ghrelina inhibe la secreción de GABA inducida por cloruro de potasio (1,11±0,09 vs. 1,35±0,05 veces de estímulo en explantes expuestos o no a ghrelina 100nM,respectivamente). Por lo tanto, nuestros resultados sugieren que la ghrelina activa las neuronas CRF del NPV mediante la disminución del tono GABAérgico local.