Ghrelina y función testicular en diferentes estados energéticos.

MARQUES LORENA; GIOVAMBATTISTA ANDRÉS; MELILLO CLAUDIA; SUESCUN MARÍA OLGA

La Plata

Jornada; Jornadas de Divulgación del Conocimiento de la Facultad de Ciencias Exactas de la UNLP; 2007

Facultad de Ciencias Exactas (UNLP)

Semana de la Divulgación del Conocimiento. Facultad de Ciencias Exactas. UNLP. La Plata, Diciembre 10-14 de 2007. EFECTOS DE Ghrelina EN LA MODULACIÓN DE LA FUNCIÓN TESTICULAR. Marques Lorena1,2, Giovambattista, A  3, Melillo, Claudia1,2 , Suescun , M.O 1,2 1 Laboratorio de Endocrinología de la Reproducción, IMBICE, La Plata 2 Cátedra de Endocrinología, Facultad de Ciencias Exactas, UNLP. 3 Unidad de Neuroendocrinología, IMBICE, La Plata. Ghrelina (Ghr), ligando endógeno para el receptor de secretagogos de la hormona de crecimiento (GHS-R), es una de las principales señales moleculares responsables del control integrador entre balance de energía y reproducción. Los niveles de Ghr sérica se encuentran elevados durante situaciones de balance energético negativo (1). A nivel testicular ejerce un efecto directo disminuyendo la esteroidogénesis en las Células de Leydig (CL) y un efecto indirecto sobre la proliferación de dichas células por medio de una acción inhibitoria sobre la expresión del Factor de Células Stem (FCS) sintetizado por las Células de Sertoli (2,3) Actualmente se acepta que dichas acciones gonadales, son mediadas fundamentalmente por la isoforma transductora de señal del receptor, GHS-R1a, que es generada por splicing alternativo de un único gen. La otra isoforma del receptor, GHS-R1b, se encuentra truncada en el extremo C-terminal y no posee afinidad por Ghr pero podría interactuar con el receptor funcional formando heterodímeros, debido a que la coexpresión de ambas isoformas atenúa la capacidad transductora de señal de GHS-R1a (4). Previamente se ha demostrado que la expresión de ARNm del gen de GHS-R1a es indetectable en testículos de rata durante la etapa prepuberal y luego experimenta un aumento significativo alcanzando los máximos valores en los testículos de animales adultos (5) El objetivo del presente trabajo fue evaluar los efectos de Ghr sobre la actividad esteroidogénica testicular en CL aisladas y la expresión del ARNm del receptor funcional, GHS-R1a, en testículos de ratas prepuberales y adultas en un modelo de obesidad por administración de monosodioglutamato pre y post-ayuno (MSG y MSGAy) y en grupos control pre y post-ayuno prolongado (CTR y CTRAy). A tal fin se estudió el efecto in vitro de Gh en  CL aisladas y se determinó la expresión del ARNm del receptor, GHS-R1a, en alícuotas de tejido testicular, provenientes de ratas Sprague Dawley,  por técnica de RT-PCR en tiempo real. La acción de Ghr sobre la respuesta esteroidogénica basal y post hCG (10 ng/ml) se evaluó coincubando la hormona con CL durante 3 horas y determinando la  testosterona (T) liberada al medio de incubación. Ghrelina (1nM) sólo inhibió significativamente la respuesta de T a la hCG en el grupo de animales adultos CTR y MSGAy. En prepuberales el efecto ejercido por  Ghr in vitro sobre la esteroidogénesis no resultó significativo. En lo que respecta a la expresión del ARNm de GHS-R1a, se observó un aumento significativo  en la expresión del mensajero en ambos grupos post-ayuno (CTRAy y MSGAy) respecto del CTR en los animales adultos. Sin embargo, en los animales prepuberales sólo se observó un incremento significativo en la expresión del ARNm del receptor en los grupos MSG y MSGAy respecto del CTR. Las acciones de Ghr sobre la esteroidogénesis y la expresión del ARNm de GHS-R1a en los diferentes grupos experimentales apoyan la idea que el sistema Ghrelina-GHS-R podría modular la función testicular a nivel local, probablemente de modo diferencial, según el estado energético del animal. Bibliografía: 1- Suescun MO, Giovambattista A, Piermaría J, Spinedi E and Calandra RS. Specific Action of Ghrelin on Rat Leydig Cell Function: Modulatory Effect of Fasting. 86th Annual Meeting of The Endocrine Society, New Orleans, Louisiana, Estados Unidos June 16-19, 2004. 2-Giovambattista Andrés, Melillo Claudia, Marques Lorena, De Giusti Verónica, Suescun María Olga.  Modulación de la Función Testicular en Estados de Obesidad y Ayuno. LI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Mar del Plata. Noviembre 8-11 de 2006.Medicina Vol. 66 (Supl. II) pag. 202. Abstract 524.  3 -Barreiro ML, Gaytan F, Castellano JM, Suominen JS, Roa J, Gaytan M, Aguilar E, Dieguez C, Toppari J, Tena-Sempere M. Ghrelin inhibits the proliferative activity of immature Leydig cells in vivo and regulates stem cell factor messenger ribonucleic acid expression in rat testis. Endocrinology. 2004;145(11):4825-34. 4- De Vriese C, Delporte C. Ghrelin: A new peptide regulating growth hormone release and food intake. International Journal of Biochemistry and Cell Biology (2007), doi: 10.1016/j.biocel.2007.04.020. 54- Barreiro ML, Suominen JS, Gaytán F, Pinilla L, Chopin LK, Casanueva FF, Diéguez C, Aguilar E, Toppari J, Tena-Sempere M. Developmental, stage-specific, and hormonally regulated expression of growth hormone secretagogue receptor messenger RNA in rat testis. Biol Reprod. 2003;68(5):1631-40.