POLIMORFISMOS DE LOS GENES CYP1A1, CYP1B1, GSTM1, GSTT1, GSTP1 Y P53 Y SU RELACION CON EL DESARROLLO DE CÁNCER DE MAMA FAMILIAR EN UNA POBLACION COLOMBIANA

ORLOWSKI A, RANGEL NE, PINTO YY, RAM¨ªREZ SR, RICHARD SM.

Mar del Plata, Buenos Aires , Argentina

Congreso; LII Reuni¨®n Cient¨ªfica de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica. LV Reuni¨®n Cient¨ªfica de la Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa y Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa; 2007

SAIC

  En Colombia, el c¨¢ncer de mama es la tercera causa de muerte por c¨¢ncer. Entre el 10-15% son de origen familiar, de los cuales el 5% se asocian con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Dado que el 10% restante podr¨ªa ser explicado por variantes gen¨¦ticas de baja penetrancia, el objetivo del presente trabajo fue describir la frecuencia de los polimorfismos de los genes CYP1B1(Val432Leu, Asn453Ser), CYP1A1 (T6235C, Thr461Asn, Ile462Val), GSTM1, GSTT1, GSTP1(Ile105Val) y p53(Arg72Pro, Intron3, Intron6) en un grupo de individuos colombianos con c¨¢ncer de mama familiar (120) con respecto a un grupo control (240), mediante PCR y RFLPs. Encontramos diferencias en la distribuci¨®n de las frecuencias genot¨ªpicas entre casos y controles para los polimorfismos GSTM1(P=0.000) e Intron3(P=0.000) de p53. As¨ª mismo, riesgo asociado al desarrollo de c¨¢ncer de mama heredofamiliar fue encontrado para los genotipos Ile/Ile de Ile462Val(OR ajustado 1.78 IC95% 1.04-3.05), Arg/Arg de Arg72Pro(OR ajustado 1.88 IC95% 1.10-3.21) y m/w Intron3 de p53(OR ajustado 18.00 IC95% 2.20-147.19). Por otro lado una disminuci¨®n significativa del riesgo a desarrollar c¨¢ncer de mama se asoci¨® con los genotipos GSTM1*1(OR ajustado 0.37 IC95% 0.22-0.63), Asn/Asn de Asn453Ser(OR ajustado 0.59 IC95% 0.35-0.99) y w/w Intron3 de p53(OR ajustado 0.08 IC95% 0.01-0.38). El an¨¢lisis de las caracter¨ªsticas cl¨ªnicas y h¨¢bitos alimenticios entre casos y controles evidenci¨® una asociaci¨®n significativa entre fumar, edad de la menarca, edad del primer hijo, uso de terapia hormonal, consumo de embutidos, enlatados y carnes asadas (P¡Ü0,05) con el desarrollo del c¨¢ncer de mama heredo familiar. Concluimos que existen variantes gen¨¦ticas relacionadas con el riesgo a desarrollar el c¨¢ncer de seno en el grupo de pacientes estudiadas, los datos son la base para la realizaci¨®n de estudios poblacionales que incluyan un mayor n¨²mero de casos,  diferentes poblaciones y el probable estudio de polimorfismos en otros genes.