IMBICE   05372
INSTITUTO MULTIDISCIPLINARIO DE BIOLOGIA CELULAR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Secreción intestinal de fármacos mediada por glicoproteína-p en diferentes secciones del intestino delgado: influencia del sexo en el transporte celular de ivermectina
Autor/es:
BALLENT, M.; LIFSCHITZ, A.; VIRKEL G.; SALLOVITZ J.; MATÉ L.; LANUSSE C
Lugar:
General Pico, La Pampa
Reunión:
Jornada; XVII Jornadas Argentinas y XII Jornadas Latinoamericanas de Fármaco-Toxicología Veterinaria; 2007
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional de La Pampa
Resumen:
La participación de transportadores celulares de membrana en los procesos farmacocinéticos ha sido demostrada. Ivermectina (IVM) es un fármaco antiparasitario ampliamente utilizado en medicina humana y veterinaria. La excreción biliar y secreción intestinal de IVM mediadas por glicoproteína-P (gp-P) han sido descriptas. El objetivo del presente trabajo fue estudiar in vitro la secreción intestinal de IVM mediada por gp-P evaluando la influencia del sexo y comparando la actividad en diferentes porciones del intestino delgado. Para el estudio de la interacción entre IVM y gp-P se utilizó la técnica de saco intestinal evertido. Sacos intestinales evertidos de ratas Wistar correspondientes a los segmentos de duodeno, yeyuno e ileon (machos) y yeyuno (hembras) fueron incubados en medio de cultivo 199 (37 ºC, 95% 02/5% C02) con IVM (0.5 µM) sola o junto a un inhibidor de la gp-P (PSC833, 10 µM). A diferentes tiempos post- incubación (10, 30, 60 y 90 min), los sacos fueron removidos y procesados para cuantificar  las concentraciones de IVM por HPLC. La viabilidad del tejido intestinal fue determinada a través de la prueba de captación de glucosa. La acumulación de IVM (expresada como área bajo la curva) en la pared de los  diferentes segmentos intestinales de los machos fue significativamente mayor  tras la incubación en presencia del agente modulador de gp-P. El porcentaje de incremento respecto al control fue 49% (duodeno), 93% (yeyuno) y 91% (ileon), mostrando una respuesta diferencial al modulador de acuerdo al segmento intestinal analizado. Una marcada diferencia entre machos y hembras fue observada en la acumulación de IVM en la pared de yeyuno, donde la cantidad acumulada de IVM a los 60 min fue un 106 % mayor en la hembra comparada con el macho (P<0.05). Sin embargo, el efecto modulador sobre la gp-P inducido por el PSC833 fue significativamente mayor en los machos. Mientras que la velocidad de acumulación de IVM en el yeyuno tras la incubación con PSC833 aumentó un 105 % en los machos, en las hembras sólo se incrementó un 14 % . Marcadas diferencias relacionadas con el sexo fueron observadas in vivo en el comportamiento farmacocinético de IVM. Los resultados obtenidos en el presente trabajo in vitro mostraron una alta correlación con los observados previamente bajo condiciones in vivo, sugiriendo que los machos podrían tener una mayor expresión y/o actividad de la gp-P intestinal, lo que permitiría explicar las menores concentraciones de IVM y la mayor respuesta a la modulación en las ratas machos. A su vez, las diferencias en los diferentes segmentos intestinales analizados fueron consistentes con trabajos previos, que sugieren que la actividad de la gp-P varía a lo largo del tracto gastrointestinal. Diferentes estudios se están llevando a cabo en nuestro Laboratorio  para la compresión del rol fisio-farmacológico de diferentes transportadores proteicos en la absorción/excreción de endo-xenobióticos en diferentes especies animales de interés productivo.