Expresión de genes reloj y genes metabolizantes xenobióticos en un modelo murino de jet lag crónico y desarrollo tumoral

CERLIANI MB; PALADINO N; PAVIOLO NS; CASIRAGHI L; CHIESA J; RICHARD SM

Jornada; XV JORNADAS ANUALES DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE BIOLOGÍA; 2013

El reloj circadiano sincroniza los ritmos fisiológicos con el ciclo diario de luz-oscuridad (L/D). Experimentos previos demuestran que adelantos crónicos del ciclo L/D (jet-lag crónico, JLC) producen un crecimiento acelerado de tumores en un modelo de tumorigénesis. Los genes metabolizantes de xenobióticos (GMX), encargados de activar y/o detoxificar compuestos carcinogénicos endógenos o exógenos, también están bajo regulación del reloj. El objetivo del trabajo fue analizar la expresión de ARNm de los genes reloj Per1 y Per2, y los GMX Nat1 y Cyp1a1 en muestras de núcleos supraquiasmáticos, hígado y tumor, obtenidas de ratones C57BL/6, en un modelo de JLC y desarrollo tumoral. Se contó con los siguientes grupos de animales: 1) animales sanos en condiciones L/D 12:12; 2) animales inoculados con línea tumoral B16, en condiciones L/D 12:12; 3) animales inoculados con línea tumoral B16 en condiciones de JLC. El ARNm se cuantificó con el método 2-∆∆Ct, utilizando Hprt como normalizador. Los resultados obtenidos hasta el momento muestran una disminución significativa en la expresión de Per1 y Per2 (p<0,01) y Nat1 y Cyp1a1 (p<0,05) en los tejidos tumorales de aquellos animales bajo JLC, en comparación a los que están bajo L/D 12:12. Respecto al tejido hepático, no se observan diferencias en los niveles de expresión. Los datos sugieren una clara alteración de los ritmos en los tejidos tumorales bajo JLC.