IMBICE   05372
INSTITUTO MULTIDISCIPLINARIO DE BIOLOGIA CELULAR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Vías de señalización en la sobrevida y muerte de células gliales
Autor/es:
VILLEGAS SN; NG CARRI
Lugar:
Los Cocos, Cordoba
Reunión:
Congreso; SAN; 2006
Institución organizadora:
SAN
Resumen:
El objetivo de este trabajo fue poner en evidencia señales moleculares que intervienen en la inducción de apoptosis por el etanol (EtOH) y en la protección brindada por el Factor Neurotrófico Derivado de la Glía (GDNF). Se trataron células gliales B92 con EtOH (86 mM, 60’), con 30 ng/ml GDNF, o con EtOH/GDNF simultáneamente. Se analizó por Western Blot e ICQ la activación y la localización de MAPK quinasas (ERK 1/2, JNK, p38), y también de AKT y Bad. Se observó que el EtOH activa las vías JNK y p38, relacionadas con la inducción de apoptósis, pero también activa las vías de sobrevida ERK y AKT. El GDNF también activa las vías ERK y AKT; disminuye la activación de p38, pero no evita la activación de JNK provocada por el EtOH. También fosforila a Bad en la ser112, y levemente en la ser136. Se observó que el EtOH promueve la translocación de fosfo-JNK desde el citoplasma, donde se encuentra asociado al citoesqueleto de actina, hacia el núcleo, promoviendo también la translocación de fosfo-p38. El GDNF no modifica la localización de las MAPKs pero re-localiza a fosfo-AKT dirigiéndola al núcleo. Estos datos muestran un papel ambiguo para la activación de JNK y ERK ya que éstas son fosforiladas tanto por EtOH como por GDNF. Es importante resaltar que p38 es activada por EtOH e inhibida por GDNF, sugiriendo una función clave en la regulación de la apoptosis. Además, la activación de Bad por el GDNF indicaría que la protección puede ser mediada a nivel mitocondrial, cascada debajo de las MAPK quinasas. Finalmente, la ubicación celular de las proteínas estudiadas es importante para definir un camino de sobrevida o muerte celular. La disminución de ERK en GDNF/EtOH puede estar relacionado a que se reduce la proliferación como forma de evitar el ingreso en la apoptosis