IMBICE   05372
INSTITUTO MULTIDISCIPLINARIO DE BIOLOGIA CELULAR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis de genotipos de genes reloj y genes metabolizantes xenobióticos en muestras de cáncer de mama.
Autor/es:
CERLIANI, MB; VILLANUEVA, MB; RICHARD, SM.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la SAIC/SAFIS/AACYTAL.; 2011
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
ANÁLISIS DE GENOTIPOS DE GENES RELOJ Y GENES METABOLIZANTES XENOBIÓTICOS EN MUESTRAS DE CÁNCER DE MAMA Cerliani, MB; Villanueva, MB; Richard, SM. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular, CIC-CONICET, La Plata. Palabras clave: ritmo circadiano, genes metabolizantes xenobióticos, genes reloj, cáncer de mama, polimorfismos. Durante los últimos años, se ha evidenciado una estrecha relación entre el sistema circadiano y la proliferación celular, como así también un impacto de las variantes alélicas de genes reloj en el desarrollo tumoral. Por otro lado, el metabolismo y la detoxificación de fármacos y sustancias procarcinogénicas también se hayan vinculados al reloj circadiano. De esta forma, los patrones diarios de expresión de las enzimas metabolizantes xenobióticas, junto a las variantes alélicas que éstas pueden presentar, tienen efectos considerables sobre procesos celulares relevantes, en particular en el desarrollo tumoral. El objetivo del trabajo fue analizar los genotipos de genes reloj y genes metabolizantes xenobióticos (GMX), y su posible correlación en el desarrollo tumoral. Para ello, se realizó un estudio caso-control, con 62 muestras de cáncer de mama y 79 controles. Se analizaron los genes reloj PER3 (VNTR, alelos 4 o 5 repeticiones, GenBank AB047536), y CLOCK (SNP T3111C, GenBank rs1801260). Los GMX estudiados fueron GSTT-1 y GSTM-1 (ambos con polimorfismo null), y NAT2 (alelos acetiladores rápidos y lentos). Se utilizó técnica de PCR en todos los casos, con posterior RFLP para CLOCK y NAT2. Los genotipos 4/5 y 5/5 de PER3 no mostraron asociación con el cáncer de mama (OR 0.65, IC95% 0.33-1.3, p=0.22); lo mismo sucedió con los genotipos TC y CC de CLOCK (OR 0.70, IC95% 0.36-1.37, p=0.30). Analizando sólo las muestras tumorales, ninguno de los genotipos de GMX (wild-type/null para GSTs; rápido/intermedio/lento para NAT2) mostró asociación significativa con uno o varios genotipos de genes reloj, con excepción del genotipo GSTT-1null y el homocigota TT para CLOCK (p=0.05). Un aumento en el número de casos y controles, así como la evaluación de una mayor cantidad de polimorfismos, nos permitirá dar una conclusión definitiva sobre el rol de las variantes alélicas de GMX y genes reloj en el riesgo de cáncer de mama.