Interleuquina 1 Beta en el testículo: Su rol en la regulación de la expresión de ciclo-oxigenasa 2 (COX2) y posibles implicancias sobre la fertilidad masculina

MATZKIN ME, GONZÁLEZ-CALVAR SI, MAYERHOFER A, CALANDRA RS, FRUNGIERI MB

Mar del Plata, Argentina

Otro; LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente describimos:1) un aumento del número de macrófagos conteniendo IL1ß e inducción de la expresión intersticial de ciclo-oxigenasa (COX2, enzima clave en la biosíntesis de prostaglandinas, PGs) en biopsias testiculares de pacientes infértiles;2) expresión de COX2 en testículos de hámsteres mantenidos en fotoperíodo normal (FN,14h luz:10h osc) pero no en los expuestos a fotoperíodo corto (FC,8h luz:16h osc);3) inducción de fibrosis testicular por PGJ2 e inhibición de la síntesis de testosterona por PGF2α (Frungieri y col, Fertil Steril 2002,78:298;  PNAS USA 2002;99:1507; Endocrinology 2006;147). En este trabajo se estudió la expresión testicular de IL1ß, sus receptores I y II (RI y RII) y su efecto sobre la expresión de COX2, en el hámster y en biopsias de pacientes con arresto germinal y síndrome de células de Sertoli solo. Células de Leydig (CL) inmunoreactivas para COX2 se aislaron por:1) microdisección con láser en biopsias de pacientes infértiles;2)  digestión enzimática y gradiente de Percoll en hámsteres adultos expuestos a FN. Por RT-PCR y/o inmunohistoquímica se estableció que, en biopsias patológicas humanas y en hámsteres expuestos a FN, las CL que contienen COX2, expresan IL1ß, RI y RII. Además, IL1ß aumentó significativamente la expresión de COX2 en CL de hámsteres activos (RT-PCR semicuantitativa; densitometría, unidades arbitrarias; basal: 1±0.2; IL1ß 50 ng/ml: 8.1±0.7, P<0.05). Testículos de hámsteres regresionados que no expresan COX2, tampoco expresan IL1ß. En resumen, IL1ß induce la expresión testicular de COX2. La ausencia de COX2 en testículos humanos de morfología normal se asociaría con un bajo número de macrófagos que contienen IL1ß. En cambio, en biopsias patológicas, que presentan un elevado número de macrófagos, se detecta expresión de COX2, IL1ß, RI y RII en CL. Se sugiere un rol clave de IL1ß en la inducción testicular de COX2 y síntesis de PGs en estados patológicos.