Farmacogenética de la analgesia con opiáceos en pacientes argentinos con dolor crónico

FONTECHA MB; FUNDIA AF; ABELLEYRO MM; DE BRASI CD; FONTANINI E; SIVANTO MV

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; 48 Congreso Argentino de Genética; 2020

Sociedad Argentina de Genética

El dolor crónico es una enfermedad multifactorial que afecta al 22% de los pacientes en el mundo que es tratado con opiáceos. La heterogeneidad en la respuesta terapéutica y las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) pueden ser influidas por la variabilidad genética de las enzimas metabolizantes (CYP2D6) y transportadores (ABCB1) de drogas. El objetivo del trabajo es realizar un estudio farmacogenético de la analgesia con opiáceos en pacientes argentinos. Se analizaron muestras de ADN genómico de 100 sujetos tratados con Tramadol o Codeína (con o sin un analgésico adicional) para detectar variantes de CYP2D6 (2549delA, 1846G>A y 1707delT) y ABCB1 (3435C>T) por PCR alelo-específica. La respuesta terapéutica se valoró después de 48 horas de iniciado el tratamiento. Los portadores de haplotipos CYP2D6 diferentes al de referencia [AGT] mostraron un aumento no significativo de los riesgos relativos de sufrir dolor (HR: 2,3; IC: 0,82-6,68; p=0,15). La comparación de pacientes con genotipos ABCB1 C/C respecto de T/_ no reveló diferencias significativas. El Tramadol tuvo mejor efecto en el alivio del dolor que la Codeína, sin importar el genotipo CYP2D6 (HR: 0,244; IC: 0,11-0,56; p=0,0087) y para los portadores de CYP2D6 [AGT] (HR: 0,247; IC: 0,09-0,64; p=0,022). Los pacientes CYP2D6 [AGT] tratados con Tramadol mostraron significativamente menos RAM que con Codeína (HR: 0,22; IC: 0,08-0.59; p=0,016). En esta serie, las variantes de CYP2D6 y ABCB1 no influyen en la respuesta a los opiáceos en tanto que el Tramadol fue superior a la Codeína en todos los contextos genéticos.