Las variantes TP53 rs1042522 y NQO1 rs1800566 influyen en la susceptibilidad a desarrollar leucemias crónicas

MERCADO GUZMÁN V; FUNDIA AF; FONTECHA MB; SLAVUTSKY IR; ANADÓN MR; LARRIPA IB

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; 48 Congreso Argentino de Genética; 2020

Sociedad Argentina de Genética

Las leucemias crónicas (LC) constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias hematopoyéticas que incluye la leucemia mieloide crónica (LMC) y la leucemia linfocítica crónica (LLC). El gen TP53 tiene un rol central en el mantenimiento de la integridad genómica mediante el control de la respuesta al daño al ADN y apoptosis. El objetivo del trabajo fue estudiar variantes polimórficas en genes de la vía p53 para establecer su rol en la susceptibilidad a desarrollar LC. Se analizaron 158 pacientes con LMC, 113 con LLC y 182 controles sanos. Se estudiaron 6 variantes en los genes TP53 (rs1042522, rs17878362 y rs1625895), MDM2 (rs2279744 y rs3730485) y NQO1 (rs1800566) por distintas PCR alelo específicas. En los controles se confirmó el equilibrio de Hardy-Weinberg para todas las variantes (p>0,08). El análisis de susceptibilidad con los modelos genéticos de penetrancia reveló que según el modelo recesivo TP53 rs1042522 se asocia a bajo riesgo a desarrollar LC (OR=0,46; IC:0,22-0,96; p=0,036) en tanto que NQO1 rs1800566 se relaciona a alto riesgo (OR=2,69; IC:1,06-6,81; p=0,027). Individualmente se demostró que TP53 rs1042522 se asocia con bajo riesgo a LMC (OR=0,25; IC:0,09-0,69; p=0,003), mientras que NQO1 rs1800566 a alto riesgo a LMC (OR=1,52; IC:1,03-2,25; p=0,032) y LLC (OR=4,49; IC: 1,02-19,66; p=0,035). El análisis conjunto de todas las variantes llevó a identificar 6 genotipos combinados relacionados significativamente con el riesgo a LC. Estos resultados sugieren que la variabilidad genética en la vía p53 modula la susceptibilidad a desarrollar LC en forma diferencial.