Polimorfismos (SNP) en homocigosis. Una modificación genética de ADAMTS13 en Púrpura Trombocitopénica Trombótica

CALDERAZZO JC; POWAZNIAK Y; SÁNCHEZ LUCEROS A; BAZACK N; LAZZARI MA

Mar del Plata

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL SAIC, REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL SAFIS, XLII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL SAFE; 2010

SAIC, SAFIS, SAFE

La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es una enfermedad caracterizada por trombosis microvascular, asociada con la deficiencia de ADAMTS13. Se han identificado más de 70 mutaciones en el gen de ADAMTS13 en PTT heredada. La mayoría de las mutaciones se localizan en el N-terminal de ADAMTS13, lo que indica la importancia de estos dominios sobre el clivaje del factor VWF. Donadelli et al (2006), encontraron varios SNP dentro de exones y en los límites de los intrones en pacientes en los que no identificaron mutaciones. Sugirió que esos SNP influirían en las anormalidades funcionales de ADAMTS13. Presentamos un caso de un niño de 9 meses con anemia hemolítica microangiopática (Hb = 8 g/dl) y trombocitopenia (plaquetas = 31x109 /L). Un nuevo episodio de PTT se produjo a los 10 meses. Durante el seguimiento hasta la edad de 10 años, el paciente fue tratado con infusión de plasma. Los métodos utilizados para la evaluación del paciente y su madre fueron: actividad de ADAMTS13 y inhibidor de ADAMTS13 (Technozym ELISA), multímeros de VWF (SDSelectroforesis en gel de agarosa y detección inmunoenzimática) y secuenciacion total del gen de ADAMTS13 (29 exones) para la deteccion de mutaciones o SNP. Los resultados fueron: la actividad de ADAMTS13 = 3 U/dL (rango normal= 40-130 U/dL). Inhibidor de ADAMTS13= 7 U/mL (rango normal <12 U/mL). Multímeros extragrandes del VWF =44% (rango normal <15%). La actividad de ADAMTS13 de la madre del paciente fue 73 U/dL. El paciente es homocigota para los SNP (heterocigota conocidos) G798A y T88C, la madre del paciente es heterocigota para ambos. Conclusión Los SNP (en estado homocigota) posiblemente combinados en el gen parecen ser responsables de la deficiencia de ADAMTS13 y los episodios de PTT del paciente. Los SNP que se identifican en este paciente serían la representación de la diversidad de las anomalías a lo largo del gen de ADAMTS13.