Modulación del ARNm del Factor von Willebrand (VWF) en tejido pulmonar por estimulación con estradiol y agonistas de receptores estrogénicos. Tratamiento largo en modelo murino BALB/c

ZAPATA VA; KEMPFER AC; PAIVA-PALOMINO J; POWAZNIAK Y; LAZZARI MA; SÁNCHEZ LUCEROS A

Mar del Plata

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL SAIC, REUNION CIENTIFICA ANUAL SAFIS, XLII REUNION CIENTIFICA ANUAL SAFE; 2010

SAIC, SAFIS, SAFE

Introducción: Durante el embarazo normal, hay un aumento progresivo del VWF y una disminución de la actividad de ADAMTS13. Se ha postulado que los estrógenos estarían involucrados en el control del eje VWF/ADAMTS13. En estudios previos hemos observado que el 17 b estradiol (E2) modula el ARNm:VWF en tejido pulmonar murino (BALB/c). Objetivos: Determinar si E2 ejerce o no la modulación del ARNm:VWF a través de los receptores estrogénicos (ER) a y/o b. Métodos: Drogas (vía oral): E2; agonista de ERa: propyl-pyrazole-triol (PPT); agonista del ERâ: diarylpropio-nitrile (DPN); y antagonista ERa methylpiperidino-pyrazole (MPP). Tratamientos: en períodos largos (72 h.) en modelo in vivo de ratones Balb/c (n=5). 1- E2 75 μg; 2- E2 150 μg; 3- PPT 125 μg; 4- DPN 125 μg; 5- MPP 100 μg; 6- E2 75 μg + MPP 100 μg; 7- PPT 125 μg + MPP 100 μg; 8- Controles: vehículo. Cumplido los tratamientos, se extrajo plasma y tejido pulmonar, se determinó el VWF:Ag (U/dL, ELISA), y ARNm:VWF por real time PCR (Cuantificación relativa, incremento del ARNm:VWF respecto a b-actina). Resultados: VWF: Ag: no hubo diferencias entre los grupos (media 96 ±7,1). ARNm:VWF en pulmón: 1- 3.8; 2- 1.0; 3- 3.9; 4- 1.0; 5- 1.8; 6- 1.6; 7- 2.5; 8- 1.0. (1 vs. 8 P= 0.001; 3 vs. 8 P= 0.01; 2, 4, 6, 7 vs. vehículo p= ns). Discusión: PPT indujo respuesta transcripcional del VWF similar al E2 75μg. A dosis de E2 150 μg/d no se observó modulación, posiblemente por saturación del sistema. El DPN no mostró tener actividad transcripcional sobre VWF, el MPP actuó como inductor débil. El MPP actuaría como una droga del grupo SERMs, modulando levemente la expresión del VWF en tejido pulmonar murino, no ejerciendo una actividad antagonista pura. Conclusión: Los resultados indican que la modulación del ARNm:VWF ocurriría a través de los ERa.