Investigación de las alteraciones genéticas en hemofilia. La asociación genotipo-fenotipo, su implicancia en el asesoramiento genético y en el desarrollo de inhibidores

ROSSETTI L.C.

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; Simposio: Caminata cromosómica por la hemofilia. Una enfermedad histórica con una genética molecular actual.; 2020

Sociedad Argentina de Genética

La hemofilia es una coagulopatía hereditaria monogénica recesiva, ligada al cromosoma X, que se manifiesta en el varón hemicigota con una prevalencia de 1 en 5.000 en todas las poblaciones humanas. La hemofilia A (HA) se caracteriza por la presencia de variantes que afectan el gen del factor VIII de coagulación (F8) y la hemofilia B (HB) el gen del factor IX (F9). Los pacientes con hemofilia pueden ser tratados por sustitución intravenosa del factor de coagulación defectuoso, permitiendo una expectativa de vida normal. Sin embargo, el desarrollo de anticuerpo inhibidor neutralizante de la terapia sustitutiva constituye una complicación médica severa que torna inefectiva la terapia convencional y compromete al 20-30% de pacientes con HA y al 5-6% con HB. Se ha demostrado que la patogénesis de los inhibidores contra el FVIII es un rasgo multifactorial influenciado por factores genéticos y ambientales.Nuestro Laboratorio de Genética Molecular en Hemofilia (GMH) ha diseñado y optimizado un algoritmo de diagnóstico molecular para cubrir el análisis completo del F8 y F9 y tiene como objetivo permanente investigar los mecanismos involucrados en la relación genotipo-fenotipo en Hemofilia.La detección de la variante causal de hemofilia en cada familia afectada permite proveer asesoramiento genético para diagnóstico de portadoras y prenatal, y predecir el fenotipo asociado a cada paciente con un genotipo específico, y así diseñar un régimen de tratamiento individualizado que, por ejemplo, reduzca el riesgo de desarrollar inhibidor en la terapia de reemplazo del factor defectuoso.