Determinación de polimorfismos de nucleótido simple (SNP) de las citoquinas TNF y TGFB1 y su expresión en pacientes con Mielofibrosis(MF)

CAMACHO, MARÍA FERNANDA; MOIRAGHI, BEATRIZ; HELLER, PAULA; BELLI, CAROLINA; TOLOZA, MARIA JAZMIN; CASTRO RÍOS, MIGUEL; LARRIPA, IRENE; BESTACH, YESICA; GONZALEZ, JACQUELINE; ENRICO, ALICIA

Mendoza

Conferencia; XXIV Congreso Argentino de Hematología-, Highlight of Past EHA Latin America; 2019

Sociedad Argentina de Hematología

Introducción: La MF es una Neoplasia Mieloproliferativa Crónica caracterizada por el aumento de los linajes mieloide y megacariocítico, que tiene como resultado la liberación excesiva de plaquetas y citoquinas en la médula, estimulando la formación de tejido fibroso. Los genes que codifican las citoquinas TNF, IFN, IL-6 y TGFB-1, involucradas en los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad, poseenpolimorfismos asociados a la regulación de su expresión, los cuales podrían estar relacionados con susceptibilidad. Objetivos: Identificar la frecuencia genotípica y alélica de los polimorfismos -308 G/A del gen TNF, -1347 C/T del gen TGFB1 y -174 G/C del gen IL6, y sus niveles de expresión en pacientes con MF. Material y métodos: En el análisis de polimorfismos se evaluaron un total de 59 pacientes con Mielofibrosis (edad Mdn: 65 años; F/M: 32/27) y, como población control, 126 (TNF y IL6) y 46 (TGFB1) individuos sanos (edad Mdn: 40 años; F/M: 54/72 y edad Mdn: 51 años; F/M: 20/26 respectivamente). La detección se realizó a partir de ADN genómico mediante las técnicas HRM y PCR-RFLP para TNF, PCR-alelo específica para IL6 y PCR con Sondas TaqMan® para IL6 y TGFB1. La expresión de los genes de interés por PCR en tiempo real fue evaluada en 20 pacientes y 24 controles de las mismas muestras mencionadas, y calculada por el método comparativo 2-ddCTrespecto al gen control GAPDH. Los datos fueron analizados utilizando el programa estadístico InfoStat versión 2008 y fueron considerados significativo los valores de p