IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Los genotipos variantes del1518 y SNP309 en el gen MDM2 se asocian con peor respuesta terapéutica en Leucemia mieloide crónica
Autor/es:
ANADÓN MR; BENGIÓ R; FUNDIA AF; FONTECHA MB; WEICH N; LARRIPA IB; MARTÍNEZ LAHITOU IM; MOIRAGHI B
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Congreso; XVII Congreso Latinoamericano de Genética, ALAG 2019; 2019
Institución organizadora:
Asociación Latinoamericana de Genética
Resumen:
MDM2, el principal regulador del gen supresor tumoral TP53, es un oncogén que promueve la proliferación celular, supervivencia, invasión y resistencia terapéutica. MDM2 se adhiere a la proteína p53 e inhibe la función reguladora del ciclo celular y apoptosis. Los polimorfismos en los promotores (P1/P2) de MDM2 pueden alterar su expresión y contribuir a la inactivación de la vía p53. El objetivo de este estudio fue analizar 5 polimorfismos en los promotores de MDM2 en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) tratados con inhibidores de tirosina quinasa (ITKs). Se evaluaron 135 pacientes tratados (67 mujeres; edad media: 51,4 años). El polimorfismo de deleción del1518 (rs3730485) y los SNPs 285G>C (rs117039649), 288G>C (rs7484572) 309T>G (rs2279744) y 344T>A (rs1196333) se estudiaron por PCR y secuenciación. El análisis estadístico se efectuó con el test de Fisher y las curvas se sobrevida se estimaron por el método de Kaplan-Meier y el test de Log Rank, con significación de p≤0,05. La falta de respuesta a ITKs se definió a nivel citogenético y molecular. En total 83 pacientes no respondieron al tratamiento, 33 de los cuales presentaron mutaciones en el ABL1. El análisis individual reveló que los portadores del genotipo 309 GG tuvieron menor sobrevida libre de evento (p=0,03) y fallaron antes al tratamiento (p=0,048). El análisis combinado entre MDM2 del1518 y 309 mostró que los pacientes con genotipos variantes tardaron más tiempo en lograr la Respuesta Molecular Mayor (p=0,05). Este estudio indica que los polimorfismos en MDM2 se asocian con peor respuesta a los ITKs.