Los polimorfismos en genes de la vía p53 se asocian con mayor riesgo de alteraciones cromosómicas en leucemia linfocítica crónica

MARÍA ROSARIO ANADÓN; IRMA SLAVUTSKY; MARÍA BELÉN FONTECHA; CARMEN STANGANELLI; VERÓNICA MERCADO GUZMÁN; CAMILA GALVANO; ARIELA FUNDIA

Mendoza

Congreso; XVII Congreso Latinoamericano de Genética, XLVII Congreso Argentino de Genética; 2019

Sociedad Latinoamericana de Genética - Sociedad Argentina de Genética

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la leucemia más frecuente en adultos de occidente. El gen TP53 es fundamental para el mantenimiento de la estabilidad del genoma, la respuesta al daño en el ADN, la proliferación y la apoptosis. En LLC, las mutaciones en este gen o la deleción (del17p13) se asocian a un fenotipo más maligno y peor pronóstico. Se ha reportado que los polimorfismos en el gen TP53 o en sus reguladores MDM2 o NQO1 llevan a la inactivación de la vía de señalización p53. El objetivo del trabajo fue evaluar el rol de los polimorfismos en genes de la vía p53 en LLC. Se analizaron 89 pacientes y 122 controles sanos. Se estudiaron 3 polimorfismos en TP53: SNP213 G>C (rs1042522), IVS3 16 bp indel (rs17878362) y IVS6+62A>G (rs1625895); 2 en MDM2: SNP309T>G (rs2279744), MDM2 indel1518 (rs3730485) y el SNP NQO1 609C>T (rs1800566) por PCR y secuenciación. En los controles se confirmó el equilibrio de Hardy-Weinberg (p>0,05). El análisis de los modelos genéticos por regresión logística demostró que los polimorfismos estudiados no se asocian con el riesgo a desarrollar LLC. Los genotipos TP53 213-CC (OR=6,98; IC: 1,25-38,9; p=0,016) y MDM2 309-GG (OR=8,97; IC: 11,55-52,0; p=0,007) se asociaron con mayor riesgo de cariotipos anormales. Además, los genotipos TP53 213-CC, TP53 IVS3-ins/ins, MDM2 309-GG y NQO1 609-TT representaron mayor riesgo para del17p13. Nuestros datos indican que la variabilidad genética en la vía p53 no modula el riesgo a desarrollar LLC pero está relacionada con la adquisición de alteraciones cromosómicas específicas de la patología.