Perfil mutacional de pacientes con leucemia linfocítica crónica que expresan IGHV4-34 estereotipado.

DAVI COE TORRES; STANGANELLI C; MARÍA ELENA MÁRQUEZ, ; STANGANELLI C; MARÍA ELENA MÁRQUEZ, ; CLAUDIA ORTEGA; CLAUDIA ORTEGA; DAVI COE TORRES

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hematología; 2019

Introducción: El estado mutacional de IGHV (immunoglobulin heavy variable region) ha sido establecido como uno de los más importantes factores pronóstico en leucemia linfocítica crónica (LLC), permitiendo dividir a los pacientes en mutados (M) asociados a buena evolución clínica y no mutados (NM) relacionados a pronóstico adverso. Diferentes estudios demostraron la presencia de un repertorio sesgado de genes IGHV en LLC, así como la existencia de una fracción de pacientes que presentan BCRs (B-cell receptors) de alta homología, denominados estereotipados, que pueden asignarse a diferentes subsets definidos por una configuración molecular específica. El gen IGHV4-34 es el más utilizado en pacientes con LLC-M, encontrándose asociado a diferentes BCRs estereotipados, entre los cuales los subsets#4 y #16 resultan particularmente indolentes y muestran menor edad al diagnóstico. Objetivo: En este estudio analizamos el perfil mutacional de los pacientes con IGHV4-34 a fin de lograr una mejor caracterización molecular de la LLC. Los resultados se correlacionaron con los obtenidos por citogenética convencional y FISH (fluorescence in situ hybridization).Materiales y Métodos: Se estudiaron 946 pacientes con LLC no seleccionados de Argentina (393), Brasil (358), Uruguay (116) y Venezuela (79) (558 hombres; edad media: 65,6 años, rango: 27-105 años; estadios Rai: 0: 38,7%, I-II: 42,4%, III-IV: 18,9%). Se evaluó el estado mutacional de IGHV mediante PCR y secuenciación bidireccional. Se utilizaron las bases de datos IgBLAST e IMGT. Las secuencias de IGHV con