IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
CAMINATA CROMOSÓMICA POR LA HEMOFILIA. UNA ENFERMEDAD HISTÓRICA CON UNA GENÉTICA MOLECULAR ACTUAL
Autor/es:
ABELLEYRO MM
Lugar:
CABA
Reunión:
Conferencia; 48vo CONGRESO ARGENTNO DE GENETICA; 2020
Institución organizadora:
SAG
Resumen:
La hemofilia A (HA) y B (HB) tienen herencia recesiva ligada al cromosoma X y son causadas por variantespatogénicas en los genes F8 (HA) y F9 (HB). Por sus características, las HA y HB son excelentes modelos paraestudiar la relación genotipo-fenotipo en hemi y heterocigosis, los mecanismos de generación de variantespequeñas y recombinación no-alélica y, los genes del F8 y F9 sirven como plataformas para desarrollar nuevosmétodos de genotipificación. La inversión del intrón 22 (Inv22) y del intrón 1 son variantes estructurales recurrentescausales del 47% de las HA severas. Entre las complicaciones médicas, el desarrollo de anticuerpo inhibidoranti-FVIII o -FIX torna inefectiva la terapia, encareciéndola significativamente, por lo cual, la determinaciónde la variante causal en cada familia afectada permite un correcto asesoramiento genético incluyendo análisisde portadoras, diagnóstico prenatal y predicción del fenotipo de cada paciente para poder diseñar un régimende tratamiento individualizado. Otras investigaciones de interés abordan la detección de mosaicos en célulassomáticas que modulan la severidad del fenotipo, o la inactivación sesgada del cromosoma X responsable de que,en una enfermedad donde los varones resultan afectados y las mujeres portadoras, exista la expresión fenotípicade hemofilia en mujeres. En este contexto, así como la identificación de la Inv22 marcó etapas históricas en eldiagnóstico molecular, el estudio de las variantes genéticas causales de HA/HB y su fenotipo asociado tiene unagran influencia pionera en la genética humana.