Evaluación de desbalances genómicos en desórdenes de células plasmáticas.

IRMA SLAVUTSKY; FLAVIA STELLA

Morón

Simposio; III Simposio de Investigadores UM, SECyTUM; 2020

Universidad de Morón

El mieloma múltiple (MM) corresponde a, aproximadamente, el 10% de las neoplasias hematológicas. Se caracteriza por una infiltración atípica de células plasmáticas (CP) en la médula ósea (MO) y la secreción de una proteína monoclonal, el componente M, en suero y/u orina, asociada a alta heterogeneidad clínica. Diferentes estudios han demostrado el valor pronóstico de las alteraciones citogenéticas y citomoleculares en esta patología. A nivel citogenético se encuentran anomalías primarias específicas, presentes en estadios asintomáticos, que determinan dos caminos fundamentales en la patogénesis y anomalías secundarias, asociadas a la progresión tumoral. Entre estas últimas se encuentran la deleción del brazo largo del cromosoma 13 y del brazo corto del cromosoma 17, y alteraciones estructurales del cromosoma 1. Recientemente se han descrito rearreglos del oncogén MYC, que mapea a nivel de 8q24 y tiene un rol en la supervivencia y proliferación celular, replicación del ADN, síntesis proteica y metabolismo energético. Posteriormente, el empleo de la técnica de microarrays permitió evidenciar desbalances genómicos en el 98% de los pacientes con MM, entre los que se detectaron deleciones del brazo corto del cromosoma 12, afectando específicamente el gen CD27, que mapea a nivel de 12p13.31. En este contexto, en el presente proyecto se propuso evaluar los desbalances de 8q24, y las deleciones del brazo corto del cromosoma 12, en pacientes con desórdenes de CP, tanto indolentes como sintomáticos, tendiente a comprender su participación en el proceso de iniciación, desarrollo y progresión de estas entidades. En el presente estudio se evaluaron muestras de MO de 82 pacientes con MM y 18 con MGUS (gammapatía monoclonal de significado incierto), se efectuaron análisis citogenéticos y FISH (fluorescence in situ hybridization). Los parámetros clínicos fueron evaluados en nuestra cohorte y comparados con un grupo control (GC) de 55 casos con MM sin anomalías citogenéticas ni citomoleculares. Todos los pacientes con MGUS mostraron un cariotipo normal sin anomalías por FISH. Dentro de los casos con MM, un 29,8% presentaron alteraciones cromosómicas, en tanto que la utilización del panel de sondas para MM permitió incrementar el número de casos patológicos al 87,1%. Adicionalmente, detectamos rearreglos del gen MYC en el 11,5% de los pacientes, con diferentes tipos de desbalances, siendo más frecuente la translocación. Estos pacientes mostraron valores elevados de calcemia y creatinina respecto de los casos sin anomalías en el gen MYC y del GC. La evaluación del status de CD27 permitió detectar un 30,7% de los casos con deleción. Se observaron valores elevados de LDH en los pacientes con alteraciones de CD27 respecto de aquellos sin esta anomalía y del GC. Cabe destacar que tanto los rearreglos de MYC como la deleción de CD27 no fueron encontradas en pacientes con MGUS, sustentando el carácter secundario de estas alteraciones y reforzando su rol en la transformación de MGUS a MM. Nuestros resultados sugieren la importancia de poder incluir el análisis de MYC y CD27 en el panel de estudios genéticos de MM al momento del diagnóstico tendiente a una mejor delineación clínico-biológica de esta entidad, contribuyendo a la caracterización genética de la misma.