MOSAICOS GENÉTICOS. ABORDAJE MOLECULAR PARA ESTIMAR MOSAICISMO SOMÁTICO/GERMINAL. ESTUDIO DE UNA FAMILIA CON HETEROGENEIDAD FENOTÍPICA EN HEMOFILIA A

MARCHIONE VD

Congreso; XLVIII Congreso Argentino de Genética; 2020

Como desorden recesivo ligado al X, en hemofilia A (HA), la variantecausal tiene una alta tasa de exposición a la presión selectiva y pérdidapoblacional, que es balanceada por una alta tasa equivalente de aparición denovo. El origen de la variante causal puede ser precigótica o postcigótica,generando un mosaicismo genético que afecta parcial o totalmente, a uno o mástejidos/órganos, incluidas las gónadas, lo que define diferentes escenariosclínicos en los que el riesgo de recurrencia y, por lo tanto, el asesoramientogenético varía significativamente. Conocer el origen de la variante es esencialpara estimar el riesgo de recurrencia en familias con Hemofilia esporádica. Lascaracterísticas técnicas de la caracterización genotípica para detectar y medirun eventual mosaico genético afectan críticamente su diagnóstico preciso y lamagnitud de las consecuencias fenotípicas asociadas. Por ello hemosdesarrollado una estrategia para cuantificar virtualmente todo tipo devariantes presentadas en mosaico por qPCR alelo-específica, tomando como modelouna familia con heterogeneidad fenotípica en Hemofilia A (severo-leve), queincluye un caso de mosaico genético combinado (somático/germinal).