Inversión de los intrones 1 y 22 del F8 en pacientes con Hemofilia A Severa del Noreste de Uruguay

ABELLEYRO MM; SANS M, ; FAGUAGA MT; BANDINELLI E; VEGA-REQUENA Y; DE BRASI CD; HIDALGO PC

Mendoza

Congreso; XVII Latin American Congress of Genetics; 2019

Asociación Latinoamericana de Genética

La hemofilia A (HA)representa la coagulopatía ligada al X más frecuente y es producida por variantespatogénicas en el gen del factor VIII (FVIII) de coagulación (F8). La HA sesubclasifica como severa cuando la actividad del FVIII es menor al 1%(FVIII:C<1IU/dL). El 40-50% de las HA-severas están asociadas a inversiones recurrentes,tales como la inversión del intrón 1 (Inv1) (2-5%) y del intrón 22 (Inv22)(40-45%). Los pacientes con HA-severa experimentan sus primeros sangradosgenerales a los 11,75 meses, principalmente en las articulaciones lo que causa laartropatía hemofílica. El objetivo de este trabajo fue investigar la frecuenciade la Inv1 y la Inv22 en los pacientes con HA-severa de la región noreste deUruguay (Departamentos: Tacuarembó, Rivera y Cerro Largo). Fueron estudiados 8pacientes con HA-severa pertenecientes a 5 familias. El estudio de lasinversiones se realizó aplicando las pruebas de inverse shifting-PCR (IS-PCR). La Inv1 se encontró en dos pacientes(hermanos) de Tacuarembó, y un paciente de Rivera resultó positivo para laInv22. En conjunto la frecuencia preliminar de la Inv1 e Inv22 es del 40% (2/5)de las familias afectadas con HA severa del noreste de Uruguay, relativamentesimilar a lo esperado. Sin embargo, la frecuencia preliminar de la Inv1 (20%,1/5 familias) es mayor a la esperada por estimaciones en grandes seriesinternacionales. Estos datos permiten caracterizar la etiología genética de lahemofilia, el asesoramiento genético a las familias y conocer la distribucióngeográfica de las mutaciones causales de la HA en Uruguay.