Mifepristone (RU486) restaura la respuesta inmune humoral en ratones inmunosuprimidos por endotoxinas bacterianas

B. REARTE; A. MAGLIOCO; L. BALBOA; E. LABORDE; V. LANDONI; P. CHIARELLA; G. FERNANDEZ; M.ISTURIZ

Mar del Palta, Provincia de Buenos Aires, Argentina

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

Los fenómenos sépticos dan una respuesta inflamatoria seguida por otra antiinflamatoria que puede concluir en inmunosupresión. El 50% de las sepsis se debe a infecciones por Gram (-), cuyos lipopolisacáridos de membrana (LPS) son causa de la inflamación y, eventualmente, de la inmunosupresión, siendo ésta una causa de mortalidad en fases tardías de las sepsis. Un evento relevante en las sepsis es la tolerancia a LPS, definida por una capacidad reducida del huésped para producir citoquinas inflamatorias luego de un primer encuentro con LPS  y capaz de generar inmunosupresión. En trabajos previos demostramos que tratando ratones tolerantes con RU486, antagonista de receptores de glucocorticoides (GC), se genera una desarticulación de la tolerancia. Así, el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del RU486 sobre la respuesta inmune en ratones inmunosuprimidos (IS) por LPS. Para ello, ratones BALB/c fueron tratados con dosis crecientes de LPS durante 13 días. Luego, fueron tratados con RU486 e inmunizados con glóbulos rojos ovinos. Al 7º día se evaluaron parámetros de inmunosupresión y la respuesta inmune por hemaglutinación y citometría. Así, esplenocitos CD11b+ mostraron una disminución en la expresión de MHC-II y TLR4 en ratones IS con respecto a controles (C), evaluado por intensidad de fluorescencia media (MFI) (C: MHCII = 317±28; TLR4= 16±2 vs IS MHCII=153±16;  TLR4= 6±1; p<0.05). Para evaluar fagocitosis/ asociación se determinó el “binding” de zymosán-FITC (Zy). Los resultados muestran disminución en el % de células CD11b+/ Zy+ en ratones IS (C: 21,2±3% vs IS: 11±1%; p<0.05). Aunque el tratamiento con RU486 no dio restauraciones de esos parámetros, sí la hubo en la respuesta inmune humoral (IS =3.5±0.9% del C vs IS+RU486 =26.3±6%; p<0.01). Conclusión: el RU486 restaura parcialmente la respuesta inmune humoral a nivel de anticuerpos  IgM e IgG, hecho auspicioso que permitirá desarrollar estrategias que normalicen la respuesta inmune en sepsis tardías.