Participacion del receptor para quimioquina CCR1, en el modelo murino de Sindrome Uremico Hemolitico (SUH).

RAMOS MV; PANEK CA; RODERO M; BENTANCOR LV; FERNÁNDEZ BRANDO, RJ; MEJIAS MP; FERNÁNDES GC; COMBADIERE C; PALERMO MS

Mar del Plata, Prov Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología - Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

El Sindrome Uremico Hemolitico (SUH), enfermedad caracterizada por daño renal, se desarrolla en niños luego de la infeccion con bacterias enterohemorragicas productoras de toxina Shiga (Stx). El objetivo del trabajo fue determinar la participacion del receptor para la quimioquina CCR1, en el modelo murino de SUH. Se observó que los ratones deficientes en la expresión del receptor CCR1 (CCR1Ko) presentan mayor sobrevida que los ratones wt luego de la inoculación endovenosa de Stx2, (% vivos: 71,4±17.0% y 11,7±7.8%, respectivamente,p<0.01). Los niveles de creatinina y urea, evaluados como marcadores de daño renal, aumentaron de manera tiempo-dependiente  72 horas luego de la inoculación con Stx2  en ambas cepas de ratones aunque el incremento fue menor en los ratones CCR1Ko (creatinina(mg/dl): control=1.33±0.09 y CCR1Ko=0.94±0.13,p<0.05 y  urea(mg/dl): control=99.0±4.4 y CCR1Ko=72.0±3.7;p<0.05). Para  analizar el mecanismo implicado en la menor sensiblidad de los ratones  CCR1Ko, se estudiaron mediante citometria de flujo,  las distintas subpoblaciones de leucocitos involucradas en el daño endotelial durante el desarrollo del SUH. Se observó, en condiciones basales, que el porcentaje (%) de leucocitos en sangre periférica ó en médula osea, era similar en ambas cepas de ratones. Luego de 72 horas post-inoculacion con stx2, el aumento en el % de celulas mieloides y neutrofilos (PMN) en sangre periferica fue significativamente menor en ratones CCR1Ko. (celulas mieloides: control=28,2±5,0 y CCR1Ko=18,1±4,4, p<0.01 y PMN:control=25,0±4,9 y CCR1Ko=14,7±3,8, p<0.01).  Por otro lado, los números relativos de células mieloides y PMN en médula osea, 72hs post-Stx2, aumentaron de manera similar tanto en los ratones wt como en los CCR1Ko. Conclusión:   Estos datos sugieren que en el modelo murino de SUH, el receptor CCR1, es un factor clave para controlar la neutrofilia en periferia y el daño renal  secundario a la Stx2. Se propone que la deficiencia de CCR1, podria controlar el egreso de neutroflios desde la medula osea,  protegindo la funcion renal.