FACTORES DEL HUESPED QUE INFLUYEN EN LA EVOLUCIÓN CLÍNICA FRENTE A LAS INFECCIONES CON CEPAS DE ESCHERICHIA COLI ENTEROHEMORRÁGICAS

BERNAL, ALAN; BRUBALLA, ANDREA CECILIA; PINEDA, GONZALO EZEQUIEL; RUMBO, MARTIN; FERNÁNDEZ BRANDO, ROMINA JIMENA; MONTAÑEZ, JOHANNA; RAMOS, MARIA VICTORIA; PALERMO, MARINA SANDRA; ZOTTA, ELSA; VERMEULEN M; ERREA, AGUSTINA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XV Congreso Argentino de Microbiología (CAM 2019); 2019

AAM, CAMA, CLAMME, SAMIGE

introducción y Objetivos: Las infecciones con Escherichia coli enterohemorrágico productor de toxina Shiga (Stx), producen un amplio rango de enfermedad, desde la portación asintomática hasta el síndrome urémico hemolítico (SUH). Las E. coli O157:H7 (O157) son las cepas más asociadas con enfermedad severa. Habiendo observado que la cepa de ratones C57BL/6 (C57) presenta una peor evolución frente a la infección con O157 respecto a la cepa BALB/c (BALB), nuestro objetivo fue analizar la base de dicha respuesta diferencial. Materiales y Métodos: Se utilizó el modelo de infección por vía oral de ratones BALB y C57 al destete (17-19 días) con O157 aislada de un paciente con SUH. Se realizaron curvas de sobrevida con dosis letales y 72 h postinfección se midió la colonización (UFC/cm) en intestino grueso (IG) y delgado (ID), la urea plasmática (mg%) como indicador de daño renal secundario a Stx, porcentaje de polimorfonucleares (%PMN), histología intestinal y renal, y análisis funcionales de la integridad intestinal. En otro grupo de ratones BALB y C57 se evaluó la sobrevida, urea plasmática y %PMN frente a la inyección endovenosa (e.v.) de Stx (2 ng/ratón). Resultados: Al comparar las curvas dosis (UFC/g ratón) vs respuesta (Urea mg%), se observó que los BALB muestran una correlación positiva (a > inóculo, > urea; r=0,69, p<0.05), mientras que los C57 muestran ureas altas aún con dosis bajas de inóculo (no hay correlación; r=0,06). Frente a la infección con 2,5 x1010 UFC de O157/ratón, las ureas en los BALB son normales y menores que en los C57 (BALB: 29±3; C57: 128±26; p<0.01). Los BALB presentan un aumento significativo de %PMN comparado con los controles sin infectar (S/I) (BALB: 37±3%; BALB S/I: 17±5%; p<0.05) y con los C57 infectados (C57: 8±4, p<0.001). Las curvas dosis (UFC/g ratón)-respuesta (log10 UFC/cm) de ID e IG, muestran una correlación positiva en ambas cepas para cada segmento (> dosis, > colonización) (BALB: IG r=0,97, p<0,0001; ID r= 0,95, p<0,0001; C57: IG r=0,88, p<0,01; ID r=0,75, p<0,05). Sin embargo, los C57 mostraron mayor permeabilidad intestinal comparada con sus controles (p<0.0001) y con los BALB infectados (p<0.0001). Análisis histológicos muestran en ID e IG de los C57 depleción de células caliciformes y sitios apoptóticos, y riñones con lesiones compatibles con Stx. En los BALB, tanto el ID, IG y riñones se ven conservados. Frente a la Stx e.v., ambas cepas no muestran diferencias significativas en la curva de sobrevida, ni en los valores de urea (BALB: 239±28; C57: 218±19), mostrando ambas cepas aumento en el %PMN respecto a su control (c) (BALB: 71±5*; c: 20±4*; C57: 40±6#, c: 10±5#; *p<0,0001 y #p<0.01). Conclusiones: Concluimos que la mayor susceptibilidad de la cepa C57 no se debe a una mayor sensibilidad a la Stx ni a mayor colonización, sino a un mayor daño intestinal frente al mismo nivel de colonizaciónbacteriana. La diferencia en el %PMN postinfección entre ambas cepas sugiere una respuesta inflamatoria diferencial que podría participar en el daño intestinal.