Evaluación de los rearreglos de C-MYC mediante FISH en pacientes con mieloma múltiple

GISELLE GUASH; SILVIA ZURITTA; IRMA SLAVUTSKY; LUCAS LANNUTTI; JUAN LANARI; FLAVIA STELLA; SERGIO LOPRESTI; FRANCISCO PANTUSO

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hematología; 2019

Sociedad Argentina de Hematología

Introducción: El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia de células B maduras, caracterizada por la acumulación de eventos genéticos que otorgan ventajas selectivas y proliferativas al clon maligno. Entre ellos, encontramos los rearreglos del gen C-MYC ubicado en el brazo largo del cromosoma 8, a nivel de 8q24, que presenta un rol central en el crecimiento celular, proliferación y tumorigénesis. Diferentes estudios demostraron su activación durante la transición de MGUS (gammapatía monoclonal de significado incierto) a MM, sugiriendo su implicancia en la progresión de la enfermedad y la supervivencia de las células mielomatosas.Objetivos: En este trabajo se fectuó la caracterización citogenética y citomolecular de rearreglos del gen C-MYC, tendiente a establecer la frecuencia y tipo de desbalance genómico presente en nuestros pacientes, así como su asociación con los parámetros clínicos de la patología.Materiales y métodos: Se estudiaron un total de 84 pacientes, 69 con MM (36 mujeres; edad media: 65 años, rango: 40-87 años) y 15 con MGUS (9 mujeres; edad media: 61 años, rango: 44-80 años). Se efectuó cultivo de médula ósea (MO) directo y de 72hs sin estimulación. Se realizó estudio citogenético y citomolecular utilizando el panel de sondas para MM y la sonda locus específica MYC Break Apart 8q24 (Live-Lexel, Argentina), acorde al protocolo del fabricante. Los resultados se compararon con un grupo control (GC) de 55 pacientes con MM con cariotipo normal y sin alteraciones por FISH (31 mujeres; edad media 62,4 años, rango 24-86 años). Resultados: Todos los pacientes con MGUS mostraron cariotipo y FISH normales. Dentro de los 69 pacientes con MM, 18 presentaron cariotipo anormal, 5 de ellos cariotipo complejo. El análisis citomolecular mostró alteraciones en 52 pacientes (75,4%): rearreglos de IGH 31%, deleción de TP53 (75%), y RB1 (19,2%); detectando en 17 pacientes (32,7%) más de una alteración por FISH. El análisis citomolecular de los rearreglos del gen C-MYC mostró anomalías en 16 casos (23,2%; 16/69): 43,7% (7/16) con Split (compatible con una translocación en dicho locus), 43,7% (7/16) ganancia del número de copias, 6,25% (1/16) con pérdida de una señal del gen y 6,25% (1/16) con dos señales de fusión más una señal extra verde. El grupo de pacientes con anomalías del gen C-MYC presentó una mayor proporción de casos con alteraciones cromosómicas (46%) y cariotipo complejo (23,07%) respecto de aquellos con MYC normal (23% y 7,1%, respectivamente), aunque sin alcanzar diferencias significativas. Si bien no se observaron diferencias significativas en los parámetros de laboratorio, los pacientes con C-MYC patológico mostraron un aumento significativo en el porcentaje de casos con falla renal (87,5%) respecto de aquellos sin anomalías en dicho locus (69,2% vs. 24%) (p=0,0001). Conclusiones: A nuestro conocimiento, el presente estudio constituye el primer análisis de anomalías del gen C-MYC en pacientes con MM de nuestro país. Nuestros resultados muestran una frecuencia de desregulación de este gen dentro de los rangos reportados en la literatura (1-3). Si bien se detectó una frecuencia aumentada de pacientes con cariotipos anormales y complejos en este grupo respecto de aquellos sin alteraciones de C-MYC, la presencia de más de un 50% de casos con cariotipo normal indica la importancia de buscar esta anomalía por FISH a fin de lograr una mejor delineación de las características genéticas de los pacientes con MM al momento del diagnóstico.