Evaluación de alteraciones genómicas de los genes PD-L1/PD-L2 (9p24.1) en linfoma de Hodgkin clásico

MAURO GARCÍA MONTENEGRO; MARINA NARBAITZ; ASTRID PAVLOVSKY; IRMA SLAVUTSKY; FERNANDA METREBIAN

Buenos Aires

Congreso; 47º Congreso Argentino de Patología; 2018

Sociedad Argentina de Patología

Introducción El linfoma de Hodgkin clásico (LHc) representa el 15%-30% de todos los linfomas. Está constituido por escasas células de Reed-Sternberg/Hodgkin (RS/H) inmersas en un microambiente tumoral inflamatorio rico en linfocitos T. Actualmente se sabe que la vía de señalización PD-1 (programmed death-1) (2q37) y sus ligandos PD-L1 (CD274) y PD-L2 (PDCD1LG2) (9p24.1), resulta de importancia en el mantenimiento de la tolerancia y el control de la respuesta inmune. Su estimulación genera un fenómeno de agotamiento de las células T efectoras que llevaría al desarrollo/progresión neoplásica. Datos de la literatura muestran alteraciones en el número de copias de la región 9p24.1 en células RS/H, relacionadas a menor sobrevida y estadios avanzados, sugiriendo un posible significado clínico. ObjetivoCaracterizar las alteraciones genómicas a nivel del locus 9p24.1 en biopsias de pacientes con LHc tanto en las células RS/H como en las del microambiente tumoral.Materiales y métodosSe evaluaron retrospectivamente 18 biopsias de pacientes adultos con LHc al diagnóstico, fijadas en formol y embebidas en parafina (10 mujeres; edad media: 32 años, rango: 32-53 años). Se realizó técnica de FISH con sonda SPEC CD274/PDCD1LG2/CEN9 (ZytoVision, Alemania) según protocolo. Se determinó el número de copias del locus PD-L1/PD-L2 en relación al centrómero del cromosoma 9 (CEN9) clasificándolas en: amplificación (A), con ganancia de copia (G), polisomía (P) y disomía (D) según la relación locus:CEN9 ≥3:1, 1:1, 1:1 con más de dos copias y 2:2, respectivamente. Simultáneamente, se evaluaron 3 casos control con linfadenitis reactivas, a fin de determinar el punto de corte de la sonda de FISH, para la detección de alteraciones en linfocitos del microambiente celular (20%).ResultadosEl total de biopsias analizadas mostró alteraciones en el número de copias del locus PD-L1/PD-L2 en células RS/H, pudiendo diferenciarse dos grupos: G/P (67,3%;12/18) y A/G/P (33,3%;6/18). El grupo G/P mostró una distribución: G 30% y P 68%, en tanto que el A/G/P presentó: A 7%, G 43% y P 33%. Simultáneamente, los linfocitos T pequeños del microambiente tumoral circundantes a las células RS/H presentaron monosomía del cromosoma 9 en el 50% de los casos, siendo su frecuencia de 33% en el grupo A/G/P y 42% en el grupo G/P. Discusión El presente trabajo permitió diferenciar dos grupos de pacientes con y sin amplificación del locus 9p24.1 en las células RS/H. Además se observó la presencia de monosomía del cromosoma 9 en linfocitos del microambiente tumoral en ambos grupos, dato de interés y muy poco explorado en la literatura. Estos resultados indican la importancia de efectuar este tipo de estudios en pacientes con LHc tendiente a una mejor caracterización biológica de la enfermedad, con posibles implicancias clínicas, pronósticas y terapéuticas.