IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Identificación de RNA no codificantes largos (lncRNAs) relevantes en macrófagos M2-TAM de linfoma folicular
Autor/es:
M. VERDÚ ; R. ORELLANA; A. LÒPEZ GUILLERMO; ALEJANDRO ROISMAN; C. MARTIN ; G. CASTELLANO ; P. PÉREZ GALÁN; L. MAGNANO; IRMA SLAVUTSKY; ELÌAS CAMPO; LUIS HERNÁNDEZ
Lugar:
Granada
Reunión:
Congreso; LX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia; 2018
Institución organizadora:
Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia
Resumen:
Los pacientes de linfoma folicular (LF) tienen cursos clínicos heterogéneos determinados tanto por alteraciones moleculares en linfocitos B transformados como del microambiente normal. En este último caso se han descripto macrófagos diferenciados por citosinas secretadas por las células tumorales hacia el fenotipo (TAM) promotor de la supervivencia y crecimiento tumoral. El fenotipo TAM es semejante al M2 obtenido in vitro en diversos modelos (M-CFC) en monocitos de donantes sanos, o con IL-4/IL-13 o en la línea celular THP-1). Se ha descrito un incremento de M2-TAMs en relación a un incremento de angiogénesis local y agresividad en LF. La expresión por IHQ de CD 163 se ha utilizado como marcador de estos TAMs aunque las dificultades de estandarización limitan su uso en la práctica clínica. Por tanto, resulta de interés el encuentro de nuevos marcadores relacionados con este fenotipo. También es de interés clínico la identificación de elementos reguladores del fenotipo TAM que puedan ser usados como dianas en terapias de re-diferenciación hacia otros fenotipos de macrófagos sin propiedades pro-tumorigénicas. Un campo prometedor para exploración de nuevos biomarcadores es el de RNAs no codificantes regulatorios, ya que hay evidencias que relacionan su expresión alterada con varías patologías, incluyendo neoplasias linfoides.En concreto los lncRNAs se han visto involucrados en la desregulación de varios procesos alterados en cáncer y algunos incluso muestran valor pronóstico. Datos generados previamente por el grupo apuntan a la existencia de lncRNAs relacionados con M2-TAM en LF con potencial interés clínico en estos linfomas. Por ello, en el presente estudio, hemos realizado una selección de los lncRNA candidatos a estudiar en el modelo de diferenciación in vitro a M2-TAM con la línea monocítica THP-1. A continuación estudiamos el impacto fenotípico y transcripcional de la disminución de la expresión de los lncRNAs candidatos de mayor solidez dentro del contexto de esta diferenciación en el modelo de THP-1 para demostrar su relación funcional con el fenotipo M2~TAM (Figura 1). La selección de los lncRNA candidatos con mayor potencial funcional permitirá también evaluar su potencial de biomarcador con valor clínico midiendo las posibles diferencias significativas de expresión en casos seleccionados de FL con comportamientos clínicos marcadamente distintos. Los resultados obtenidos hasta el momento apuntan a dos lncRNA candidatos con expresión asociada a M2-TAM tanto en muestras de LF como en el modelo de THP-1, donde también presentamos las evidencias encontradas in vitro de su potencial papel funcional en este fenotipo de macrófagos.