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Antecedentes: La Hemofilia A (HA) es un la coagulopatía ligada al X recesiva másfrecuente afectando a 1:5000 varones en todas las poblaciones humanas sin distincióncausada por mutaciones deletéreas en el gen del factor VIII (FVIII) de coagulación(F8). Según su severidad clínica-bioquímica la enfermedad puede sub-clasificarse enHA-severa con actividad del FVIII menor al 1% (FVIII:C<1IU/dL). Casi la mitad de lasHA-severas están asociadas a grandes inversiones del F8, la inversión del intrón 22(Inv22) y del intrón 1 (Inv1). En Latinoamérica se ha estimado que la Inv22 es la causadel 41-45% de los pacientes con HA-severa y la Inv1, del 0-5%. La caracterización dela etiología genética de la hemofilia permite una correlación precisa del fenotipo y suseveridad útil para un seguimiento adecuado del paciente, facilita el diagnóstico deportadoras por el método directo en su familia y permite conocer la distribución deestas mutaciones causales de HA en la población.Hipótesis: La frecuencia de las inversiones del F8 (Inv22/Inv1) en pacientes con HA-severa del nordeste de Uruguay es similar a la reportada internacionalmente.Objetivo: Investigar la presencia de la Inv22 e Inv1, en los casos índice de tres familiascon HA-severa no relacionadas procedentes de Tacuarembó-Uruguay.Resultados: Se estudiaron tres pacientes con HA-severa del Hospital de Tacuarembó.Se extrajo el ADN-genómico desde leucocitos de sangre periférica congelada por elmétodo de salting-out y precipitación alcohólica. La investigación de la Inv22 e Inv1 serealizó aplicando las pruebas de inverse shifting-PCR (IS-PCR). Los tres pacientesresultaron no informativos para la Inv22 mostrando sólo las señales asociadas al alelonormal, y sólo un caso resultó positivo para la Inv1 (señal de 225 bp). En conclusión,los abordajes aplicados resultaron adecuados y costo-efectivos para la caracterizaciónde las inversiones causales de HA-severa en pacientes del Uruguay.