?Nuevas estrategia para el tratamiento de linfomas T?.

DUARTE ALEJANDRA

Jornada; Jornada Científica Universidad Juan Corpas de Colombia; 2018

Los superantígenos (Sags) son proteínas virales o bacterianas que se unen a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad clase II y a células T que porten cadenas Vβ específicas en su receptor, induciendo una respuesta de eliminación de las células. Los mecanismos de inducción de apoptosis por Sags podríar estar conservados en leucemias o linfomas T, la información disponible al respecto es limitada. Previamente demostramos que, los Sags de Staphylococcus aureus y Virus de Tumor Mamario Murino (MMTV) inducen tanto in vitro como in vivo, la apoptosis de células T neoplásicas de ratón prolongando también la sobrevida de los mismos. Aquí demostramos la capacidad de los Sags para inducir la apoptosis de células T neoplásicas humanas. Para esto se usó la línea celular humana Jurkat que porta la cadena Vβ8 en su receptor y proviene de una leucemia T aguda. La apoptosis se manifiesta en respuesta al Sag SEE que cuenta con afinidad por la cadena Vβ8 pero no con SEB que carece de dicha afinidad, demostrandose la especificidad del efecto.Demostramos también que los mecanismos moleculares de la apoptosis involucrados son, tanto la vía Fas-FasL como la vía mitocondrial y que esta interacción entre las vías es por medio de la proteína Bid-t. Además, en ensayos in vivo demostramos que el tratamiento con SEE reduce el tamaño tumoral producido por inoculación subcutánea de células Jurkat. La capacidad de los Sags para causar la apoptosis de células neoplásicas tanto murinas como humanas con receptores T funcionales plantea la posibilidad de su uso terapéutico sobre leucemias/linfomas T. Esto podría constituir una nueva terapia contra estas enfermedades, contando como ventaja su especificidad, pudiendo eliminar clones específicos de células T sin afectar células T de otros clones.