IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación de la respuesta molecular profunda sostenida (RM4.0, RM4.5, RM5.0) en población Argentina con Leucemia Mieloide Crónica tratada con inhibidores de tirosina kinasa
Autor/es:
BIANCHI M; FERRULLI M; MARTORELL CARO M; ALÚ MF, BELLI C, ALFONSO G, SAKAMOTO J, LARRIPA I; ICARDI G
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXIII Congreso Argentino de Hematologia; 2017
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hematología
Resumen:
Introducción: El desarrollo de los inhibidores de tirosina kinasa (ITK), imatinib (IM), nilotinib (NI) y dasatinib (DA) ha constituido una verdadera revolución en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC). La mayoría de los pacientes con LMC en fase crónica alcanzan respuestas moleculares profundas, lo cual determina un muy bajo riesgo de progresión y alta tasa de sobrevida a largo plazo. Varios ensayos clínicos han demostrado que los pacientes con respuesta molecular profunda y sostenida pueden suspender con seguridad la terapia con ITKs logrando remisión libre de tratamiento (TFR). La profundidad de la respuesta molecular (RM) se evalúa teniendo en cuenta el nivel de expresión del gen de fusión BCR-ABL1 respecto del gen control ABL1. La reducción logarítmica de los transcriptos BCR-ABL1 respecto del valor basal en escala internacional (IS) define el nivel de profundidad que ha logrado el paciente luego del tratamiento. Las RM 4.0, 4.5 ó 5.0 corresponden a ≤0,01%, ≤ 0,0032%, y ≤0,001% respectivamente.Objetivo: Determinar la frecuencia de casos que logran respuestas moleculares profundas (RM ≥ a 4.0 log sostenida por ≥ 24 meses en pacientes con LMC tratados con ITKs por ≥ 54 meses, y monitoreados en la Academia Nacional de Medicina.Materiales y Métodos: Se realizó la extracción de RNA a partir de una muestra de sangre periférica extraída con EDTA (7ml). La cuantificación de los transcriptos BCR-ABL1 en IS se realizó mediante Real Time PCR (qRT-PCR) utilizando el kit Molecular MD y el equipo Rotor Gene (Qiagen).Resultados: Desde 2009 a la fecha se estudiaron 2.410 pacientes, de éstos se seleccionaron solo los casos que tenían un seguimiento de al menos 54 meses ininterrumpidos (rango de 54 a 96 meses), lo cual permitió seleccionar un grupo de 644 casos. Dentro de esta cohorte se identificaron 196/644 (30%) casos que presentaban RM profundas ≥ a 4 logs de reducción (RM4.0, RM4.5, RM5.0) sostenida por un periodo ≥ 24 meses (rango 24-72 meses); 45/644 (7%) casos con RM profundas pero con algunas determinaciones en RMMayor y 403/644 (63%) con RM variables. Seis pacientes (6/196) ya habían suspendido el tratamiento, 3 por TMO, 1 por toxicidad y 2 por decisión medico-paciente. Los 190 casos restantes se encuentran con excelente respuesta a los ITKs (109 IM en primera línea, 28 IM y luego Ni, y 53 IM y luego Da). Discusión: Algunos factores tales como duración del tratamiento, profundidad y persistencia de la RM, indice de Sokal, tratamiento previo con interferón se han asociado con muy buenos resultados después de la discontinuación, sin embargo aún es difícil explicar la heterogeneidad de las respuestas.Teniendo en cuenta publicaciones recientes los pacientes que llevan largos periodos de tratamiento mayores a 54 meses con respuestas profundas durante los últimos 24 meses podrían ser incluidos en protocolos de discontinuación del tratamiento dado que aproximadamente el 40% de los casos que han interrumpido la medicación logran mantener el nivel de RM, mientras que todos los casos que presentan recurrencia molecular luego de la discontinuación, recuperan la RM luego de reanudar el tratamiento. Analizando nuestra casuística hemos podido caracterizar un grupo de 190 pacientes lo cual representa un 30% de los casos en tratamiento con ITK por más de 54 meses. Las fluctuaciones observadas entre RM4.0 y RM5.0 en estos pacientes podrían atribuirse al número de copias del gen control, lo cual estaría relacionado con la calidad de la muestra y no con pérdida de la RM. Por lo tanto estos casos estarían en condiciones de discontinuar el tratamiento bajo estricto monitoreo molecular.