IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de los polimorfismos MDM2 309T>G t MDM2 285G>C en leucemia mieloide cronica .
Autor/es:
LARRIPA I; WEICH N; FUNDIA A; MARTINEZ LAHITOU I; FONTECHA M
Lugar:
Catamarca
Reunión:
Congreso; 46 Congreso Argentino de Genetica; 2017
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Genetica
Resumen:
El gen de fusión BCR-ABL1 característico de la leucemia mieloide crónica (LMC) es eficientemente bloqueado por inhibidores de tirosina quinasa (ITKs), aunque el 35% de los pacientes muestran resistencia. Recientemente reportamos que el SNP TP53 215C>G influye en la variabilidad de respuesta a los ITKs. Como el gen MDM2 es un regulador negativo de TP53, el objetivo fue estudiar el rol de dos SNPs del promotor de MDM2 en LMC. Se evaluaron 122 pacientes tratados (58 mujeres; edad media: 50,83 años). Se empleó PCR-RFLP para estudiar los SNPs 309T>G y 285G>C con las enzimas de restricción MspA1 y SacII, respectivamente. La falta de respuesta a ITKs se definió a nivel citogenético y molecular. El análisis estadístico se efectuó con el test de Fisher. Se observó que 58 pacientes no respondieron al tratamiento, 22 de los cuales presentaron mutaciones en el ABL1. Las frecuencias genotípicas del SNP 309 fueron: TT (0,31), TG (0,52) y GG (0,17); mientras que para el SNP 285 fueron: GG (0,96) y CC (0,04), no se detectaron pacientes con genotipo heterocigota. La distribución de los genotipos de ambos SNPs en función de parámetros clínicos: edad, sexo, fase de enfermedad, índice de Sokal, presencia o no de mutaciones, respuestas citogenética y molecular, sobrevida libre de evento y nivel del BCR-ABL1, no mostró diferencias significativas para ninguna de las comparaciones realizadas. El análisis de genotipos combinados tampoco mostró diferencias significativas. Este estudio preliminar indica que los polimorfismos del gen MDM2 no influyen en la respuesta a los ITKs.